Interaction entre l’acide valproïque et le méropénem

Le Centre Belge de Pharmacovigilance a été récemment informé de la survenue de convulsions chez une patiente traitée par l’acide valproïque/valproate de sodium (Convulex, Depakine, Merck-Valproate), chez laquelle un traitement par du méropénem (Meronem), un antibiotique du groupe des carbapénèmes, avait été instauré. Il est possible que les convulsions survenues chez ce patient s’expliquent par une diminution des concentrations plasmatiques d’acide valproïque consécutive à l’administration de méropénem. En effet, dans plusieurs notifications de cas et dans une étude d’observation récente effectuée par des investigateurs belges, une diminution prononcée des concentrations plasmatiques d’acide valproïque (de plus de 50%) a été décrite avec le méropénem, et ce déjà dans les 24 heures; une telle interaction est également décrite avec l’imipénem (Tienam, en association à la cilastatine), un autre carbapénème [e.a. Intensive Care Med 2005; 31: 1293 ; Ann Pharmacother 2007; 41: 1130-6 ]. Les carbapénèmes, surtout l’imipénem, peuvent diminuer le seuil épileptogène, ce qui pourrait aussi expliquer les convulsions. Lorsqu’un traitement concomitant par l’acide valproïque/valproate de sodium et un carbapénème s’avère nécessaire, il convient de suivre le patient de près et de contrôler les concentrations plasmatiques d’acide valproïque. [ La Revue Prescrire 2006; 26: 97].