Introduction
- Avant-propos
- Positionnement
- Indications
- Posologie et adaptation de la posologie
- Monitoring des concentrations plasmatiques
- Effets indésirables
- Interactions
- Utilisation de médicaments pendant la grossesse
- Utilisation de médicaments pendant l’allaitement
- Passer d’une spécialité à une autre
- Quelques explications sur le répertoire
- Modalités de remboursement
- Site web du C.B.I.P.
- Adresses utiles
- Livres
- Revues
- Sources d’information électroniques
- Les isoenzymes CYP et leurs substrats, inhibiteurs et inducteurs
- Liste alphabétique des substrats, inhibiteurs et inducteurs des isoenzymes CYP
- Intoxications médicamenteuses
- Traitement des réactions anaphylactiques
- Médicaments de la trousse d’urgence
- Abréviations et symboles
- Principales interactions
   
  INTERACT
    1. Système cardio-vasculaire
  2. Sang et coagulation
  3. Système gastro-intestinal
  4. Système respiratoire
  5. Système hormonal
  6. Gynéco-Obstétrique
  7. Système uro-génital
  8. Douleur et fièvre
  9. Pathologies ostéo-articulaires
  10. Système nerveux
  11. Infections
  12. Immunité
  13. Médicaments antitumoraux
  14. Minéraux, vitamines et toniques
  15. Dermatologie
  16. Ophtalmologie
  17. Oto-Rhino-Laryngologie
  18. Anesthésie
  19. Agents de diagnostic
  20. Médicaments divers
  
    Chapitres
 
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Répertoire Commenté des Médicaments Nederlands

Posologie et adaptation de la posologie

Les posologies dans le Répertoire sont, sauf si mentionné autrement, celles de l’adulte. Les posologies se basent sur le RCP. Ces données sont cependant confrontées aux données de la littérature et d’ouvrages de référence tels que le Martindale. C’est pourquoi il se peut qu’il y ait certaines divergences entre les RCP et le Répertoire.

La sensibilité des organes cibles et le devenir du médicament dans l’organisme peuvent varier considérablement d’un sujet à l’autre: les posologies mentionnées sont donc des posologies moyennes à adapter. Quelques règles générales sur l’adaptation de la posologie en fonction de l’âge, de certains états pathologiques et de prédispositions génétiques sont données ci-dessous.

Age

  • Chez le nouveau-né, le métabolisme et l’excrétion des médicaments se font très lentement, mais ils se normalisent généralement durant les premiers mois. La sensibilité des organes cibles chez le jeune enfant peut être très différente de celle chez l’adulte. Le poids corporel a bien entendu un impact sur la détermination de la dose. La posologie pédiatrique n’est mentionnée dans cet ouvrage que pour les médicaments couramment utilisés dans ce groupe d’âge; il n’existe aucune bonne formule de conversion de la posologie adulte à celle de l’enfant.
  • En vieillissant, la sensibilité des organes cibles se modifie, avec le plus souvent une sensibilité accrue. Le devenir des médicaments est aussi modifié chez les personnes âgées: pour bon nombre de médicaments, le métabolisme est ralenti, mais c’est la diminution de l’excrétion rénale qui est la plus frappante. La créatinine sérique chez les personnes âgées est, malgré la diminution de la fonction rénale, souvent faussement normale, et ce en raison d’une moindre production de créatinine consécutive à la réduction de la masse musculaire. On peut quand même évaluer de manière approximative la diminution de la fonction rénale chez la personne âgée sur base de la créatinine sérique en calculant la clairance de la créatinine non mesurée selon la formule suivante.
  • Clairance de la créatinine (en ml/min) = (140 - âge en années) x poids corporel (en kg)
    72 x créatinine sérique (mg /100 ml)

    Chez la femme, la valeur obtenue doit être multipliée par 0,85.

    On utilise de plus en plus, pour mesurer la fonction rénale, le débit de filtration glomérulaire en utilisant la formule MDRD ("Modification of Diet in Renal Disease”) [ voir Folia d'août et décembre 2010].

    Etats pathologiques

    Dans certains états pathologiques, la sensibilité des organes cibles et le devenir des médicaments dans l’organisme peuvent être modifiés.

  • En cas d’insuffisance rénale, il faut être surtout attentif à la diminution de l’excrétion rénale des médicaments. Pour certains médicaments qui sont éliminés totalement ou en majeure partie sous forme inchangée par voie rénale et dont l’accumulation lors d’une insuffisance rénale peut être dangereuse, des recommandations posologiques particulières sont proposées dans ce Répertoire. Dans ce cadre, on parle d’insuffisance rénale grave lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min [ voir Folia d'août 2010].
  • En cas d’insuffisance hépatique, le métabolisme des médicaments peut être ralenti, mais dans une proportion difficile à prévoir.
  • Dans d’autres circonstances pathologiques, p. ex. en cas d’insuffisance cardiaque, une adaptation de la posologie peut aussi s’avérer nécessaire, mais il n’existe pas de règles générales à ce sujet.
  • Prédisposition génétique

    Il existe fréquemment des variations génétiques au niveau d’enzymes qui interviennent dans le métabolisme de médicaments, mais aussi p. ex. au niveau de pompes à efflux et des récepteurs impliqués dans l’interaction d’un médicament avec un organe cible. En ce qui concerne les variations génétiques qui peuvent influencer le métabolisme et donc la réponse à un médicament, c’est surtout le polymorphisme génétique au niveau de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (p.ex. le CYP2D6, le CYP2C9 et le CYP2C19) qui est bien connu [ voir Folia d’août 2003 et décembre 2006]. Depuis peu, on s’intéresse aussi au rôle de facteurs génétiques dans la survenue d’effets indésirables dus à certains médicaments [ voir Folia de février 2009].