Er zijn weinig gegevens over de klinische gevolgen\u00a0van de farmacokinetische interactie tussen opio\u00efden die worden gemetaboliseerd door CYP2D6<\/strong> (code\u00efne, oxycodon, tramadol) en CYP2D6-inhiberende antidepressiva<\/strong> (citalopram, escitalopram, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, duloxetine, bupropion, venlafaxine, moclobemide). Uit een cohortstudie die werd uitgevoerd onder ouderen in woonzorgcentra\u00a0blijkt dat gebruik van CYP2D6-inhiberende antidepressiva (fluoxetine, paroxetine, duloxetine, doxepine (niet beschikbaar in Belgi\u00eb) en\u00a0bupropion) samen met opio\u00efden die worden gemetaboliseerd door CYP2D6\u00a0de pijnbeheersing bemoeilijkt\u00a0en het risico op ongewenste events bij deze pati\u00ebnten verhoogt<\/strong>.1<\/sup><\/span> Sommige opio\u00efden zijn prodrugs die moeten worden gemetaboliseerd door CYP2D6 om hun pijnstillende werking te kunnen uitoefenen (dat is het geval voor code\u00efne). Andere opio\u00efden, zoals tramadol en oxycodon, hebben zelf al een beperkte pijnstillende werking, maar hebben metabolisering door CYP2D6 nodig om klinisch effectieve pijnstilling te bieden via de productie van meer of minder actieve metabolieten. In de Verenigde Staten krijgt meer dan 90% van de bewoners van woonzorgcentra die omwille van pijn behandeld worden met een opio\u00efd, een opio\u00efd dat gemetaboliseerd wordt door CYP2D6 (bv. code\u00efne, tramadol en oxycodon).<\/p>\n<\/li>\n Tussen 2011 en 2015 kreeg in Amerikaanse instellingen voor langdurige zorg meer dan een derde van de bewoners met chronische pijn opio\u00efden in combinatie met antidepressiva voorgeschreven.<\/p>\n<\/li>\n In Belgi\u00eb is het gebruik van opio\u00efden de laatste tien jaar enorm toegenomen. Ongeveer 10% van de bevolking gebruikt, om verschillende redenen, minstens \u00e9\u00e9n van de volgende geneesmiddelen: tramadol, tilidine, oxycodon, fentanylpleisters of piritramide. Belgi\u00eb volgt daarmee een wereldwijde trend.2<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n Er zijn nog maar weinig studies bij oudere pati\u00ebnten over de farmacokinetische interactie tussen opio\u00efden die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 en CYP2D6-inhiberende antidepressiva. Eerdere studies waren beperkt tot een jonge populatie of tot specifieke settings, en onderzochten vaak maar \u00e9\u00e9n klasse van antidepressiva.<\/p>\n<\/li>\n Weinig studies hebben gekeken naar de klinische gevolgen van deze interactie.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Het gaat om een retrospectieve cohortstudie met de opzet van een\u00a0"target trial emulation<\/em><\/strong>".\u00a0<\/em>\u00a0Een "target trial emulation" bootst\u00a0een hypothetische gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) na, met behulp van observationele gegevens, maar zonder randomisatie.3, 4, 5<\/sup><\/span><\/p>\n Deze studie includeerde bewoners van woonzorgcentra van 65\u00a0jaar en ouder in de Verenigde Staten die:<\/p>\n gediagnosticeerd waren met chronische pijn;<\/p>\n<\/li>\n al minstens 30\u00a0dagen werden behandeld met door CYP2D6 gemetaboliseerde opio\u00efden (code\u00efne, hydrocodon, oxycodon, tramadol);<\/p>\n<\/li>\n een antidepressivum gebruikten;<\/p>\n<\/li>\n niet in een ziekenhuis of revalidatiecentrum\u00a0hadden verbleven;<\/p>\n<\/li>\n minstens \u00e9\u00e9n MDS-evaluatie hadden ("Minimum Data Set", een beoordelingsinstrument dat de gezondheidstoestand van de bewoners van woonzorgcentra meet)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n De behandelingen bestonden uit het starten van een CYP2D6-inhiberend antidepressivum (fluoxetine, paroxetine, duloxetine, doxepine, bupropion) of een "CYP2D6-neutraal" antidepressivum ("controlegroep"). Volgens onze BCFI-methodologie komen de "neutrale" inhibitoren overeen met de "niet-potente" inhibitoren.<\/p>\n<\/li>\n De eindpunten zijn onderverdeeld in twee categorie\u00ebn:<\/p>\n klinische eindpunten: verergering van de\u00a0pijn (op basis van een numerieke schaal met\u00a0vier categorie\u00ebn van pijnintensiteit), slechter fysiek functioneren en verergering van de depressie;<\/p>\n<\/li>\n opio\u00efdgerelateerde ongewenste events (ORAE of opioid-related adverse events<\/em>): pijngerelateerde ziekenhuisopname en bezoek aan de spoedgevallendienst, stoornissen in het gebruik van een opio\u00efd (opiod use disorder<\/i> (OUD)) (misbruik, afhankelijkheid, intoxicatie) of overdosis.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n Bij de 29 435 ge\u00efdentificeerde pati\u00ebnten was het gebruik van door CYP2D6 gemetaboliseerde opio\u00efden samen met CYP2D6-inhiberende antidepressiva geassocieerd met een iets hoger risico op verergering van de pijn (adjusted rate ratio<\/em> 1,13; 95%-BI 1,09 tot\u00a01,17), vergeleken met gebruik van "CYP2D6-neutrale" antidepressiva.<\/p>\n<\/li>\n Wat fysiek functioneren en depressie betreft, werden geen statistisch significante verschillen gevonden.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Het gebruik van door CYP2D6 gemetaboliseerde opio\u00efden samen met CYP2D6\u2011inhiberende antidepressiva was geassocieerd met een hogere incidentie van verschillende events, vergeleken met gebruik van "CYP2D6-neutrale" antidepressiva:<\/p>\n pijngerelateerde ziekenhuisopnames: adjusted incidence rate ratio <\/i>1,37 (95%-BI\u00a01,19 tot\u00a01,59);<\/p>\n<\/li>\n pijngerelateerde bezoeken aan de spoedgevallendienst: adjusted incidence rate ratio <\/i>1,49 opio\u00efdgebruiksstoornissen (misbruik, afhankelijkheid, intoxicatie): adjusted incidence rate ratio <\/i>1,93 (95%-BI\u00a01,37 tot\u00a02,73).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n Wat het risico op een overdosis opio\u00efden betreft, werden geen significante verschillen gevonden.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n De gegevens gaan over de voorgeschreven geneesmiddelen, maar geven geen beeld van de daadwerkelijk gebruikte geneesmiddelen en ook de doseringen zijn niet bekend.<\/p>\n<\/li>\n In de studie werd gecorrigeerd voor talrijke confounders\u00a0zoals demografische kenmerken, comorbiditeit, comedicatie en duur van opio\u00efdgebruik, maar residuele confounding kan\u00a0niet volledig worden uitgesloten.<\/p>\n<\/li>\n Genetische informatie over het vermogen van de studiedeelnemers om de opio\u00efden en antidepressiva te metaboliseren is niet beschikbaar.<\/p>\n<\/li>\n De metingen van de eindpunten zijn enkel gebaseerd op zelfrapportering door de pati\u00ebnten (risico op recall bias).<\/p>\n<\/li>\n In de analyse kon geen negatieve controle (zoals het gebruik van morfine, een opio\u00efd dat niet door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd) worden opgenomen, omdat de betreffende medicatie niet vaak genoeg gelijktijdig met antidepressiva werd voorgeschreven.<\/p>\n<\/li>\n De studie omvat enkel pati\u00ebnten die in een rusthuis wonen, wat de generaliseerbaarheid van de resultaten beperkt.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Volgens onze methodologie komen de in deze studie als "neutraal" beschouwde CYP2D6-inhibitoren overeen met "niet-potente" inhibitoren in het Repertorium. De resultaten van deze studie kunnen daarom niet worden ge\u00ebxtrapoleerd naar alle inhibitoren. Onze conclusie is echter zo geschreven dat ze geldig is voor alle CYP2D6-inhibitoren.<\/em> Bekijk gerust ook eens ons aanbod aan e-learnings<\/a> en onze toolbox<\/a>-pagina, waar deze verschillende onderwerpen aan bod komen.<\/p>\n Bupropion: Bupropion(e), Wellbutrin\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Citalopram: Citalopram(e), Cipramil\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Code\u00efne + ibuprofen: Brufen Codeine\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Code\u00efne + paracetamol: Algocod\u00ae, Dafalgan Codeine\u00ae, Paracetamol\/Codeine Teva\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Code\u00efne + paracetamol + coffe\u00efne: Nevrine Codeine\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Duloxetine: Cymbalta\u00ae, Duloxetine(e) (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Escitalopram: Escidivule\u00ae, Escitalopram(e), Sipralexa\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Fluoxetine: Fluoxetin(e), Prozac\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Fluvoxamine: Floxyfral\u00ae, Fluvoxamine EG\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Moclobemide: Moclobemide Sandoz\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Oxycodon: OxyNorm\u00ae, Oxycodon(e) (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Oxycodon + naloxon: Targinact\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Paroxetine: Paroxetin(e), Seroxat\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Sertraline : Serlain\u00ae, Sertralin(e) (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol: Contramal\u00ae, Tradonal\u00ae, Tramadol(e), Tramium\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol + dexketoprofen: Skudexa\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol + paracetamol: Algotra\u00ae, Tramadol\/Paracetamol(e), Zaldiar\u00ae (zie Repertorium<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n 1\u00a0<\/span>Wei Yu-Jung J et al. Clinical and adverse outcomes associated with concomitant use of CYP2D6-metabolized opioids with antidepressants in older nursing home residents: a target trial emulation study<\/a>. Annals of Internal Medicine 2024\u00a0;177(8): 1058-1068 (doi\u00a0: 10.7326\/M23-3109).<\/span> Kernboodschap Er zijn weinig gegevens over de klinische gevolgen\u00a0van de […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20322],"tags":[20213],"class_list":["post-181028","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2025-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181028","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181028"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181028\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181028"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181028"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181028"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
Voordat we dieper ingaan op de studie, leggen we graag nog eens kort het mechanisme van deze interactie uit.<\/p>\nMechanisme van de interactie<\/h2>\n
CYP2D6-inhiberende geneesmiddelen (zoals sommige antidepressiva)\u00a0verhinderen de metabolisering van bepaalde opio\u00efden tot hun actieve metaboliet, met als mogelijk gevolg onvoldoende pijnstilling.<\/p>\n
\u00a0
Er zijn genetische varianten van CYP2D6 en we spreken van trage, snelle en ultrasnelle metaboliseerders. Die verschillen kunnen de werkzaamheid en het risico op ongewenste effecten be\u00efnvloeden (zie Folia oktober 2013<\/a>).<\/div>\nWaarom is deze studie belangrijk?<\/h2>\n
\n
Opzet van de studie<\/h2>\n
\n
\n
\n
Resultaten in het kort<\/h2>\n
Klinische eindpunten<\/h3>\n
\n
Opio\u00efdgerelateerde ongewenste events<\/h3>\n
\n
\n
(95%-BI\u00a01,24 tot\u00a01,80);<\/p>\n<\/li>\nBeperkingen van de studie<\/h2>\n
\n
Commentaar van het BCFI<\/h2>\n
De combinatie van door CYP2D6 gemetaboliseerde opio\u00efden en CYP2D6-inhiberende antidepressiva is geassocieerd met een verergering van de pijn en een toename van het aantal opio\u00efdgerelateerde ongewenste events bij oudere pati\u00ebnten in woonzorgcentra.
Is gelijktijdig gebruik van beide klassen van geneesmiddelen klinisch gezien noodzakelijk, dan kunnen betere of gelijke klinische resultaten en een superieur of gelijk bijwerkingenprofiel worden bekomen door te kiezen voor antidepressiva die geen effect hebben op CYP2D6 in plaats van CYP2D6-inhiberende antidepressiva.
Deze interactie vormt ook een gelegenheid om de noodzaak van beide behandelingen bij ouderen opnieuw te beoordelen: Zijn beide behandelingen (antidepressiva en opio\u00efden) werkelijk nodig bij deze oudere pati\u00ebnt, rekening houdend met de risico\u2019s van de combinatie? Is het antidepressivum nog steeds ge\u00efndiceerd, of werd de behandeling verlengd zonder de noodzaak ervan opnieuw te beoordelen? Zijn opio\u00efden in dit specifieke geval de beste optie om de pijn onder controle te houden? Werden andere alternatieven overwogen, zoals optimaal gebruik van paracetamol of niet-medicamenteuze behandelingen?<\/i><\/p>\n Specialiteitsnamen:<\/b><\/h2>\n
\n
Bronnen<\/h2>\n
2\u00a0<\/span>RIZIV, Flash VIG-news: misbruik van opio\u00efde pijnstillers \u2013 voor een rationeel gebruik van opio\u00efden<\/a>, geraadpleegd op 18\/12\/2024.
3<\/span>\u00a0BMJ, Target trial emulation: applying principles of randomised trials to observational studies<\/a>, geraadpleegd op 27\/01\/2025.
4<\/span>\u00a0JAMA, Target Trial Emulation: A Framework for Causal Inference From Observational Data<\/a>, geraadpleegd op 27\/01\/2025.
5<\/span>\u00a0NEJM, \u201cTarget Trial Emulation\u201d for Observational Studies \u2014 Potential and Pitfalls<\/a>, geraadpleegd op 27\/01\/2025.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"