{"id":181049,"date":"2024-11-28T00:00:00","date_gmt":"2024-11-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore-2\/"},"modified":"2024-11-28T00:00:00","modified_gmt":"2024-11-27T23:00:00","slug":"le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore-2\/","title":{"rendered":"Le tirz\u00e9patide : ce qu\u2019on sait et ce qu\u2019on ne sait pas (encore)"},"content":{"rendered":"<h3>tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae\u25bc)<\/h3>\n<div class=&quot;summary&quot;>Le tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae\u25bc&#x002C; <a href=&quot;https:\/\/www.google.com\/url?q=https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/6?frag%3D8905309&#038;sa=D&#038;source=docs&#038;ust=1732729513701711&#038;usg=AOvVaw2OBpzNlIY8XymKysvj3Uwd&quot;>chapitre 5.1.9<\/a>&#x002C; administration sous-cutan\u00e9e) est le premier m\u00e9dicament \u00ab\u00a0double agoniste\u00a0\u00bb \u00e0 la fois du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose (GIP\u00a0: glucose-dependent insulinotropic polypeptide).<br \/> Il est commercialis\u00e9 avec pour indications le diab\u00e8te de type 2&#x002C; et le contr\u00f4le du poids chez les personnes avec ob\u00e9sit\u00e9&#x002C; ou surpoids (BMI \u2265 27 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit\u00e9 li\u00e9 au poids (synth\u00e8se du RCP).<br \/> <b>Avis du CBIP<\/b><br \/> Le tirz\u00e9patide est efficace pour le contr\u00f4le glyc\u00e9mique dans le diab\u00e8te de type 2&#x002C; et la perte de poids chez des diab\u00e9tiques et des non-diab\u00e9tiques. Il parait au moins aussi efficace que les analogues du GLP-1. Son impact sur les complications \u00e0 long terme du diab\u00e8te&#x002C; de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ou de l\u2019exc\u00e8s pond\u00e9ral n\u2019est pas encore connu&#x002C; et son profil d\u2019innocuit\u00e9 n\u2019est pas sans risque.<br \/> Vu ses indications tr\u00e8s larges&#x002C; il pourrait potentiellement \u00eatre utilis\u00e9 chez un tr\u00e8s grand nombre de personnes. Il sera important de bien \u00e9valuer sa balance b\u00e9n\u00e9fice-risque&#x002C; notamment avec les prochaines publications attendues et le suivi des effets ind\u00e9sirables.<br \/> Il n\u2019est rembours\u00e9 dans aucune indication (situation au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024).<\/div>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz\u00e9patide est le premier m\u00e9dicament \u00ab double agoniste \u00bb \u00e0 la fois du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose (GIP : glucose-dependent insulinotropic polypeptide).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il augmente la s\u00e9cr\u00e9tion d\u2019insuline m\u00e9di\u00e9e par l\u2019alimentation et la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline. Il diminue la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon&#x002C; l\u2019app\u00e9tit et la prise alimentaire et retarde la vidange gastrique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il a pour indications chez les adultes :<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>le diab\u00e8te de type 2 insuffisamment contr\u00f4l\u00e9 malgr\u00e9 des mesures hygi\u00e9no-di\u00e9t\u00e9tiques<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>en monoth\u00e9rapie si la metformine est contre-indiqu\u00e9e ou non tol\u00e9r\u00e9e<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en association avec d\u2019autres traitements du diab\u00e8te<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>\u200ble contr\u00f4le du poids&#x002C; en compl\u00e9ment des mesures hygi\u00e9no-di\u00e9t\u00e9tiques en cas de<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>ob\u00e9sit\u00e9 (BMI \u2265 30 kg\/m<sup>2<\/sup>)<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>surpoids (BMI entre 27 et 30 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit\u00e9 li\u00e9 au poids.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il s\u2019administre en injections sous-cutan\u00e9es (cuisse&#x002C; abdomen ou haut du bras)&#x002C; \u00e0 la dose initiale de 2&#x002C;5 mg\/semaine&#x002C; \u00e0 augmenter par paliers de 2&#x002C;5 mg toutes les 4 semaines jusqu\u2019\u00e0 une dose de d\u2019entretien entre 5 et 15 mg\/semaine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A ce jour&#x002C; seuls les dosages de 2&#x002C;5 et 5 mg sont commercialis\u00e9s (situation au 19 novembre 2024). Les dosages de 10 mg&#x002C; 12&#x002C;5 mg et 15 mg ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s mais ne sont pas encore commercialis\u00e9s en Belgique.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Efficacit\u00e9<\/h2>\n<h3>Contr\u00f4le du diab\u00e8te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>L\u2019efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide sur le contr\u00f4le du diab\u00e8te de type 2 a \u00e9t\u00e9 largement discut\u00e9e dans le <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4163?folia=4158&quot;>Folia de septembre 2023<\/a> (programme SURPASS). La conclusion du CBIP dans cet article \u00e9tait que les r\u00e9sultats \u00e9taient prometteurs&#x002C; avec une efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide sup\u00e9rieure au placebo ou \u00e0 l\u2019insuline pour le contr\u00f4le glyc\u00e9mique dans le diab\u00e8te (r\u00e9duction d\u2019HbA1c de plus de 1&#x002C;5% et de 1% suppl\u00e9mentaires respectivement). Il manquait cependant des donn\u00e9es sur les complications micro et macro-vasculaires du diab\u00e8te.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Depuis cet article sur les patients avec diab\u00e8te&#x002C; deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L\u2019\u00e9tude SURPASS 6 a montr\u00e9 une meilleure efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide par rapport \u00e0 l\u2019insuline en traitement <i>add-on<\/i> sur le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et le poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Population\u00a0: 1428 patients avec diab\u00e8te de type 2 insuffisamment contr\u00f4l\u00e9s sous insuline glargine basale.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Intervention\u00a0en open label: en ajout \u00e0 l\u2019insuline glargine basale\u00a0: tirz\u00e9patide 5&#x002C; 10 ou 15 mg 1x\/semaine ou de l\u2019insuline lispro prandiale 3x\/jour pendant 52 semaines.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>R\u00e9sultat sur le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire\u00a0: les patients sous tirz\u00e9patide obtiennent en moyenne une r\u00e9duction de HbA1c de 1% suppl\u00e9mentaire par rapport \u00e0 ceux sous insuline lispro (r\u00e9sultats pool\u00e9s pour les 3 dosages de tirz\u00e9patide). Ces r\u00e9sultats ont rencontr\u00e9 le crit\u00e8re de non-inf\u00e9riorit\u00e9 et de sup\u00e9riorit\u00e9 statistiques.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans cette \u00e9tude&#x002C; le tirz\u00e9patide \u00e0 tous les dosages a \u00e9t\u00e9 plus efficace pour la perte de poids que l\u2019insuline (diff\u00e9rence pool\u00e9e de 12 kg \u00e0 52 semaines).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une m\u00e9ta-analyse en r\u00e9seau d\u2019\u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es (Yao 2023) conclut que parmi les analogues du GLP-1 disponibles sur le march\u00e9&#x002C; le tirz\u00e9patide est le plus efficace versus placebo pour contr\u00f4ler l\u2019HbA1c et la glyc\u00e9mie chez des personnes avec diab\u00e8te de type 2.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Parmi les \u00e9tudes incluses&#x002C; environ 2\/3 \u00e9taient versus placebo&#x002C; le tiers restant comprenait des comparaisons directes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Versus placebo&#x002C; le tirz\u00e9patide a permis une r\u00e9duction d\u2019HbA1c de 2&#x002C;1%. Le s\u00e9maglutide a obtenu une diff\u00e9rence de 1&#x002C;4% versus placebo. Ces diff\u00e9rences sont statistiquement significatives et cliniquement pertinentes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les dosages \u00e9tudi\u00e9s \u00e9taient principalement ceux pr\u00e9conis\u00e9s dans les RCP.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les dur\u00e9es d\u2019\u00e9tudes variaient de 10 semaines \u00e0 2 ans.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Contr\u00f4le du poids chez des personnes avec ou sans diab\u00e8te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz\u00e9patide a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 sur la perte de poids chez des patients avec diab\u00e8te&#x002C; et chez des patients avec surpoids (BMI \u2265 27 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit\u00e9 li\u00e9 au poids ou ob\u00e9sit\u00e9 sans diab\u00e8te (programme SURMOUNT).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans ce programme&#x002C; les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation primaires \u00e9taient les m\u00eames pour toutes les \u00e9tudes\u00a0: la perte de poids et le pourcentage de patients perdant au moins 5% de leur poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Versus placebo<\/b>. Le tirz\u00e9patide entra\u00eene une perte de poids entre 13 et 21% selon les doses \u00e9valu\u00e9es et la pr\u00e9sence ou non d\u2019un diab\u00e8te. La perte de poids est moindre chez les patients avec diab\u00e8te de type 2.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1\u00a0: a \u00e9valu\u00e9 le tirz\u00e9patide aux doses de 5&#x002C; 10 et 15 mg une fois par semaine versus placebo pendant 18 mois chez 2539 <i>patients non diab\u00e9tiques avec ob\u00e9sit\u00e9<\/i>&#x002C; ou en surpoids avec au moins un facteur de comorbidit\u00e9 li\u00e9 au poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>En moyenne&#x002C; la perte de poids \u00e9tait de -15% \u00e0 -21% selon la dose de tirz\u00e9patide versus -3% pour le placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A faible dose (5 mg)&#x002C; 85% des patients ont perdu au moins 5% de leur poids.\u00a0 Ils \u00e9taient 89% et 91% \u00e0 atteindre cet objectif sous 10 et 15 mg respectivement&#x002C; contre 34% sous placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire) sous tirz\u00e9patide 5&#x002C; 10 et 15 mg \u00e9tait de respectivement 68&#x002C;5%&#x002C; 78% et 83&#x002C;5%&#x002C; contre 19% sous placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-2\u00a0: a \u00e9valu\u00e9 uniquement les doses de tirz\u00e9patide 10 et 15 mg une fois par semaine chez 1514 <i>patients avec diab\u00e8te de type 2 et ob\u00e9sit\u00e9<\/i> (ou BMI \u226527 kg\/m<sup>2 <\/sup>et HbA1c entre 7 et 10%) pendant 72 semaines.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>En moyenne la perte de poids est de 13% sous 10mg et 15% sous 15 mg.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Entre 79% et 83% des participants ont atteint l\u2019objectif de perte de 5% au moins sous tirz\u00e9patide 10 et 15 mg respectivement (contre 35% sous placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire) sous tirz\u00e9patide 10 et 15 mg \u00e9tait de respectivement 60&#x002C;5% et 65% contre 10% sous placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>6<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-3\u00a0: a \u00e9valu\u00e9 le tirz\u00e9patide chez 600 patients <i>non diab\u00e9tiques avec ob\u00e9sit\u00e9<\/i> (ou BMI\u226527 kg\/m<sup>2<\/sup> et co-morbidit\u00e9s) pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 d\u2019une phase de <i>run-in <\/i>de 12 semaines (programme intensif de modification du style de vie\u00a0: alimentation et exercice physique).<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Ils ont re\u00e7u ensuite pendant 72 semaines du tirz\u00e9patide une fois par semaine&#x002C; soit \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e&#x002C; soit 10 mg ou 15 mg&#x002C; ou un placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients qui ont re\u00e7u le tirz\u00e9patide ont perdu 21% de leur poids (donn\u00e9es pool\u00e9es pour tous les groupes tirz\u00e9patide) alors que les patients sous placebo ont pris 3% de leur poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Environ 94% des patients qui ont re\u00e7u le tirz\u00e9patide ont perdu au moins 5% de leur poids (versus 11% sous placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire) sous tirz\u00e9patide \u00e9tait de 77% contre 9% sous placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>7<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>\u00c9valuation de la persistance de l\u2019effet sur le poids<\/b>. Dans les \u00e9tudes&#x002C; l\u2019effet du tirz\u00e9patide se maintient pendant toute la dur\u00e9e de son utilisation&#x002C; avec une phase de perte de poids rapide&#x002C; suivie d\u2019une phase de plateau. A l\u2019arr\u00eat du traitement&#x002C; le poids remonte&#x002C; comme pour tous les traitements m\u00e9dicamenteux pour la perte de poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-4\u00a0chez 670 patients non diab\u00e9tiques<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Apr\u00e8s une phase initiale de 36 semaines sous tirz\u00e9patide 1x\/semaine \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e (10 ou 15 mg) les patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s soit pour poursuivre le traitement&#x002C; soit pour recevoir un placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Apr\u00e8s 52 semaines&#x002C; les patients sous tirz\u00e9patide avaient continu\u00e9 \u00e0 perdre du poids \u00a0(- 5&#x002C;5% suppl\u00e9mentaires) alors que les patients sous placebo ont repris du poids (+5% par rapport \u00e0 la semaine 36).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le poids s\u2019est ensuite stabilis\u00e9 sous tirz\u00e9patide&#x002C; tandis que les patients sous placebo ont continu\u00e9 \u00e0 reprendre du poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La perte de poids totale (36 + 52sem) sous tirz\u00e9patide (10 ou 15 mg) est de -25 % versus -10% sous placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>8<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1 prolongation<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Parmi les patients inclus dans SURMOUNT-1&#x002C; les 1032 personnes avec\u00a0 pr\u00e9diab\u00e8te ont d\u2019embl\u00e9e \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9es pour recevoir une fois par semaine du tirz\u00e9patide 5&#x002C; 10 ou 15mg ou un placebo pendant 176 semaines&#x002C; suivies par 17 semaines sans traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les r\u00e9sultats pour les crit\u00e8res primaires ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s plus haut. Les crit\u00e8res mentionn\u00e9s ici sont des crit\u00e8res secondaires.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A 176 semaines&#x002C; la perte de poids variait entre -12&#x002C;3% et \u2013 20% selon la dose de tirz\u00e9patide versus -1&#x002C;3% pour le placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A l\u2019arr\u00eat du traitement&#x002C; le poids r\u00e9augmente pour arriver \u00e0 un total de perte de poids de -12&#x002C;3% \u00e0 -18% \u00e0 193 semaines.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les personnes sous tirz\u00e9patide ont eu moins de risque de d\u00e9velopper un diab\u00e8te de type 2 que les personnes sous placebo (1&#x002C;3% versus 13&#x002C;3%).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Apr\u00e8s les 17 semaines sans traitement&#x002C; le risque de d\u00e9velopper un diab\u00e8te r\u00e9augmente dans le groupe auparavant sous tirz\u00e9patide (2&#x002C;4% versus 13&#x002C;7% pour le placebo).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>9<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Versus s\u00e9maglutide<\/b>. Des donn\u00e9es majoritairement observationnelles montrent une meilleure efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide versus s\u00e9maglutide sur le poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Une RCT versus s\u00e9maglutide est en cours (SURMOUNT 5).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La m\u00e9ta-analyse en r\u00e9seau d\u2019\u00e9tudes randomis\u00e9es d\u00e9taill\u00e9e plus haut (Yao 2023) r\u00e9alis\u00e9e chez des personnes avec diab\u00e8te de type 2 utilisatrices d\u2019analogues du GLP-1 classe le tirz\u00e9patide comme le plus efficace pour la perte de poids (parmi les mol\u00e9cules commercialis\u00e9es \u00e0 ce jour).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective (plus \u00e0 risque de biais qu\u2019une RCT) a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sur<br \/> 18 386 patients avec ob\u00e9sit\u00e9 ou surpoids&#x002C; dont la moiti\u00e9 avec un diab\u00e8te de type 2&#x002C; nouveaux utilisateurs de tirz\u00e9patide ou s\u00e9maglutide.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>La perte de poids \u00e0 3&#x002C; 6 et 12 mois a \u00e9t\u00e9 plus importante sous tirz\u00e9patide versus s\u00e9maglutide (respectivement -2&#x002C;4%&#x002C; -4&#x002C;3% et -7% en faveur du tirz\u00e9patide).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Par rapport au s\u00e9maglutide&#x002C; plus de patients sous tirz\u00e9patide ont pu obtenir une perte de poids d\u2019au moins 5&#x002C; 10 et 15% (HR de 1&#x002C;76&#x002C; 2&#x002C;54 et 3&#x002C;24&#x002C; respectivement).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>10&#x002C;11<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Pr\u00e9vention des complications du diab\u00e8te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es sont actuellement encore insuffisantes pour \u00e9valuer correctement l\u2019effet du tirz\u00e9patide sur des crit\u00e8res cliniques tels que les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ou r\u00e9naux.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude est en cours pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide versus dulaglutide sur des crit\u00e8res cardiovasculaires (SURPASS-CVOT). Pour rappel&#x002C; le dulaglutide fait partie des analogues du GLP-1 qui ont montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice cardiovasculaire.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des analyses pr\u00e9-sp\u00e9cifi\u00e9es des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez les patients diab\u00e9tiques (programme SURPASS) montrent une r\u00e9duction non statistiquement significative des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires versus placebo ou comparateur actif \u00e0 12 mois.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup> 12 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une analyse post-hoc de SURPASS 4 montre un b\u00e9n\u00e9fice r\u00e9nal par rapport \u00e0 l\u2019insuline glargine. Ce b\u00e9n\u00e9fice est d\u00e9fini comme un crit\u00e8re composite de : d\u00e9lai avant la premi\u00e8re survenue d\u2019un d\u00e9clin de la fonction r\u00e9nale (eGFR) d\u2019au moins 40%&#x002C; insuffisance r\u00e9nale terminale&#x002C; d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale ou survenue d\u2019une macroalbuminurie.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup> 12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude observationnelle r\u00e9trospective men\u00e9e chez des patients diab\u00e9tiques semble montrer une meilleure efficacit\u00e9 du tirz\u00e9patide par rapport aux analogues du GLP-1 sur des crit\u00e8res cardiovasculaires et r\u00e9naux (dont mortalit\u00e9 toutes causes&#x002C; \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs&#x002C; insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb et \u00e9v\u00e9nements r\u00e9naux majeurs). Les personnes avec maladie r\u00e9nale chronique s\u00e9v\u00e8re ou \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires r\u00e9cents \u00e9taient exclues.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>13<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une revue syst\u00e9matique avec m\u00e9ta-analyse en r\u00e9seau comparant les nouveaux traitements du diab\u00e8te de type 2 \u00e0 un traitement usuel ne montre pas d\u2019effet b\u00e9n\u00e9fique du tirz\u00e9patide sur la mortalit\u00e9 totale (ni des gliptines ou de l\u2019insuline&#x002C;). Cette \u00e9tude montre par contre un b\u00e9n\u00e9fice des analogues du GLP-1 et des gliflozines.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>14<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Pr\u00e9vention des complications du surpoids et de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Il manque de donn\u00e9es sur l\u2019\u00e9ventuel impact du tirz\u00e9patide sur des crit\u00e8res cardiovasculaires. En particulier&#x002C; des \u00e9tudes versus analogues du GLP-1 sont n\u00e9cessaires.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude versus placebo (SURMOUNT-MMO) est en cours chez des patients avec ob\u00e9sit\u00e9 (ou en exc\u00e8s pond\u00e9ral et comorbidit\u00e9(s) li\u00e9e(s) au poids) sur les crit\u00e8res \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs et insuffisance cardiaque.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;15 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude randomis\u00e9e versus placebo (SUMMIT) vient d\u2019\u00eatre publi\u00e9e chez 731 patients avec ob\u00e9sit\u00e9 et insuffisance cardiaque avec fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e. Cette \u00e9tude montre une r\u00e9duction des \u00ab\u00a0d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire et aggravation de l\u2019insuffisance cardiaque\u00a0\u00bb\u00a0 (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire composite) \u00e0 52 semaines pour les patients sous tirz\u00e9patide 15 mg par rapport au placebo. Ces r\u00e9sultats sont encourageants mais demandent confirmation.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>16<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une \u00e9tude a \u00e9valu\u00e9 l\u2019effet du tirz\u00e9patide sur les apn\u00e9es du sommeil (index d\u2019apn\u00e9es ou hypopn\u00e9es) chez des patients avec ob\u00e9sit\u00e9 (SURMOUNT-OSA ). On constate apr\u00e8s 52 semaines une r\u00e9duction moyenne de l\u2019ordre de 20 \u00e0 24 \u00e9v\u00e9nements par heure versus placebo chez des patients qui au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude pr\u00e9sentaient environ 50 \u00e9v\u00e9nements par heure (syndrome des apn\u00e9es du sommeil mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>17<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Innocuit\u00e9<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Effets ind\u00e9sirables<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Tr\u00e8s fr\u00e9quents\u00a0(\u226510%): troubles gastro-intestinaux (35-60%%)&#x002C; hypoglyc\u00e9mie en cas d\u2019association \u00e0 d\u2019autres hypoglyc\u00e9miants (y compris des hypoglyc\u00e9mies s\u00e9v\u00e8res en cas d\u2019association \u00e0 des sulfamid\u00e9s hypoglyc\u00e9miants ou de l\u2019insuline).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Fr\u00e9quents (1-10%)\u00a0: r\u00e9actions d\u2019hypersensibilit\u00e9&#x002C; diminution d\u2019app\u00e9tit&#x002C; vertiges&#x002C; hypotension&#x002C; perte de cheveux&#x002C; fatigue&#x002C; r\u00e9action au site d\u2019injection&#x002C; \u00e9l\u00e9vation de la fr\u00e9quence cardiaque&#x002C; des enzymes pancr\u00e9atiques et de la calcitonine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des cas de pancr\u00e9atite&#x002C; chol\u00e9lithiase&#x002C; insuffisances r\u00e9nales aigu\u00ebs&#x002C; gastropar\u00e9sie&#x002C; r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique&#x002C; angioed\u00e8me et r\u00e9actions anaphylactiques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1&#x002C;4&#x002C;10&#x002C;18<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Aux Etats-Unis&#x002C; le RCP (approuv\u00e9 par la FDA) met en garde contre un risque de cancers de la thyro\u00efde&#x002C; et contre-indique le tirz\u00e9patide (comme les analogues du GLP-1) en cas d\u2019ant\u00e9c\u00e9dents personnels ou familiaux de cancer de la thyro\u00efde.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>19<\/sup><\/span> Cet avertissement n\u2019apparait pas dans le RCP europ\u00e9en (approuv\u00e9 par l\u2019EMA).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Grossesse et allaitement<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L\u2019usage est d\u00e9conseill\u00e9 en raison d\u2019un manque de donn\u00e9es chez les femmes enceintes. Le tirz\u00e9patide doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9 au moins un mois avant un projet de grossesse.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des \u00e9tudes chez des animaux ont montr\u00e9 un ralentissement de la croissance f\u0153tale et des anomalies structurelles.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Interactions<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz\u00e9patide retarde la vidange gastrique et peut diminuer l\u2019ampleur et la vitesse d\u2019absorption des autres m\u00e9dicaments \u00e0 administration orale&#x002C; surtout au d\u00e9but du traitement ou lors d\u2019augmentation de dose.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>La prudence est conseill\u00e9e en cas de co-administration orale de m\u00e9dicaments \u00e0 marge th\u00e9rapeutique-toxique \u00e9troite.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il peut retarder l\u2019effet de m\u00e9dicaments par voie orale pour lesquels un effet rapide est attendu (p. ex. antidouleurs).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le RCP des Etats-Unis (approuv\u00e9 par la FDA) recommande la prudence en cas d\u2019utilisation de contraceptifs oraux et conseillent l\u2019utilisation d\u2019une m\u00e9thode barri\u00e8re suppl\u00e9mentaire en d\u00e9but de traitement ou en cas d\u2019augmentation de dose.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;15&#x002C;18&#x002C;19<\/sup><\/span> \u00a0Le RCP europ\u00e9en (approuv\u00e9 par l\u2019EMA) ne fait pas cette recommandation.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le risque d\u2019hypoglyc\u00e9mie est plus important en cas d\u2019utilisation concomitante de sulfamid\u00e9s hypoglyc\u00e9miants ou d\u2019insuline.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Pr\u00e9cautions particuli\u00e8res<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s du risque et des sympt\u00f4mes de<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Pancr\u00e9atite<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Hypoglyc\u00e9mie<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>D\u00e9shydratation en cas de vomissements ou diarrh\u00e9es dues au tirz\u00e9patide.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>La prudence est conseill\u00e9e en cas de maladie gastro-intestinale s\u00e9v\u00e8re&#x002C; r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique (manque de donn\u00e9es)&#x002C; s\u00e9dation profonde ou anesth\u00e9sie g\u00e9n\u00e9rale (risque d\u2019inhalation du contenu gastrique).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaire du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz\u00e9patide est efficace pour le contr\u00f4le glyc\u00e9mique dans le diab\u00e8te et le contr\u00f4le du poids chez des diab\u00e9tiques en surpoids ou avec ob\u00e9sit\u00e9. Les donn\u00e9es disponibles actuellement \u00e9voquent une efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure du tirz\u00e9patide sur ces param\u00e8tres tant par rapport au placebo qu\u2019\u00e0 l\u2019insuline. La pertinence clinique de la sup\u00e9riorit\u00e9 du tirz\u00e9patide par rapport au s\u00e9maglutide n\u2019est pas claire et les donn\u00e9es comparatives aux autres analogues du GLP1 sont encore insuffisantes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il est \u00e9galement efficace pour la perte de poids chez des personnes non diab\u00e9tiques avec ob\u00e9sit\u00e9 ou surpoids avec des facteurs de comorbidit\u00e9 li\u00e9s au poids. Cet effet disparait rapidement \u00e0 l\u2019arr\u00eat du traitement&#x002C; avec une reprise de poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L\u2019effet sur le poids est plus important chez les patients non-diab\u00e9tiques.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es actuelles ne permettent pas de conclure \u00e0 une efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure aux analogues du GLP-1. Une \u00e9tude randomis\u00e9e est en cours.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A l\u2019heure actuelle&#x002C; les donn\u00e9es disponibles ne permettent pas de conclure \u00e0 une efficacit\u00e9 sur la pr\u00e9vention des complications du diab\u00e8te de type 2&#x002C; du surpoids ou de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. Des \u00e9tudes sont en cours&#x002C; notamment versus analogues du GLP-1.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le profil d\u2019innocuit\u00e9 semble \u00eatre similaire \u00e0 celui des analogues du GLP-1&#x002C; avec principalement des troubles gastro-intestinaux&#x002C; mais certains effets ind\u00e9sirables graves sont mentionn\u00e9s&#x002C; ainsi qu\u2019un risque d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses. Le profil d\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 plus long terme n\u2019est pas connu.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les indications du tirz\u00e9patide&#x002C; en particulier le surpoids et l\u2019ob\u00e9sit\u00e9&#x002C; le destinent \u00e0 une grande partie de la population. Il sera tr\u00e8s important de suivre son profil d\u2019innocuit\u00e9&#x002C; de bien \u00e9valuer la balance b\u00e9n\u00e9fice-risque individuelle et d\u2019informer correctement les patients sur les pr\u00e9cautions et les effets ind\u00e9sirables.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le tirz\u00e9patide est co\u00fbteux (plus de 200\u20ac pour un mois de traitement aux dosages de 2&#x002C;5 ou 5mg par semaine&#x002C; seuls disponibles au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024) et n\u2019est rembours\u00e9 dans aucune indication au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Sources<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Mounjaro\u00ae- R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.20294<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0BMJ2024;384:e076410<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Med Lett Drugs Ther. 2022 Jul 11;64(1654):105-7<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0N Engl J Med\u00a02022;387:205-216. DOI: 10.1056\/NEJMoa2206038 <\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind&#x002C; randomised&#x002C; multicentre&#x002C; placebo-controlled&#x002C; phase 3 trial. Garvey&#x002C; W Timothy Abalos&#x002C; Franklin H. et al. The Lancet&#x002C; Volume 402&#x002C; Issue 10402&#x002C; 613 \u2013 626<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&#038;a=28#study-results-card&quot;>https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&#038;a=28#study-results-card<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>8<\/span>\u00a0JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.24945 <a href=&quot;https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators&quot;>https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>9<\/span>\u00a0<b>DOI: 10.1056\/NEJMoa2410819<\/b><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>10<\/span>\u00a0Med Lett Drugs Ther. 2023 Dec 25;65(1692):205-7\u00a0\u00a0\u00a0doi:10.58347\/tml.2023.1692c<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>11<\/span>JAMA Internal Medicine (2024)\u00a0184: 1056-1064<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>12<\/span>\u00a0Aust Prescr 2023;46:96\u20137 https:\/\/doi.org\/10.18773\/ austprescr.2023.028<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>13<\/span>\u00a0Comparing Cardiovascular and Kidney Outcomes with Tirzepatide vs. GLP-1 Agonists. NEJM J Watch. August 15&#x002C; 2024. \u00e9dito sur Chuang MH et al. Clinical outcomes of tirzepatide or GLP-1 receptor agonists in individuals with type 2 diabetes. JAMA Netw Open 2024<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>14<\/span>\u00a0Ann Intern Med. doi:10.7326\/M23-1490<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>15<\/span>\u00a0Tirz\u00e9patide et ob\u00e9sit\u00e9 : mi-2024&#x002C; pas de progr\u00e8s d\u00e9montr\u00e9 par rapport au s\u00e9maglutide. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 488<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>16<\/span>\u00a0N Engl J Med.\u00a02024 Nov 16. \u00a0doi: 10.1056\/NEJMoa2410027.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>17<\/span>\u00a0DOI: 10.1056\/NEJMoa2404881<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>18<\/span>\u00a0Tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00b0) et diab\u00e8te de type 2. Pas mieux que les agonistes du GLP-1. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 485-489<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>19<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf&quot;>https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae\u25bc) Le tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae\u25bc&#x002C; chapitre 5.1.9&#x002C; administration sous-cutan\u00e9e) est  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-181049","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181049","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181049"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181049\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181049"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181049"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181049"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}