{"id":181115,"date":"2024-07-25T00:00:00","date_gmt":"2024-07-24T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-point-sur-le-brodalumab-kyntheum-et-le-guselkumab-tremfya-5-ans-apres-leur-commercialisation-2\/"},"modified":"2024-07-25T00:00:00","modified_gmt":"2024-07-24T22:00:00","slug":"le-point-sur-le-brodalumab-kyntheum-et-le-guselkumab-tremfya-5-ans-apres-leur-commercialisation-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/le-point-sur-le-brodalumab-kyntheum-et-le-guselkumab-tremfya-5-ans-apres-leur-commercialisation-2\/","title":{"rendered":"Le point sur le brodalumab (Kyntheum\u00ae) et le guselkumab (Tremfya\u00ae), 5 ans apr\u00e8s leur commercialisation"},"content":{"rendered":"
Le brodalumab (Kyntheum\u00ae, chapitre 12.3.2.2.7.<\/a>), un inhibiteur de l'IL-17, et le guselkumab (Tremfya\u00ae, chapitre 12.3.2.2.8.<\/a>), un inhibiteur de l'IL-23, ont \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9s il y a 5 ans pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re<\/b> chez l'adulte. Plusieurs m\u00e9dicaments biologiques (anti-TNF, anti-IL17, anti-IL12\/IL23, anti-IL23) sont disponibles pour le traitement du psoriasis. D'autres inhibiteurs de l'IL-17 (s\u00e9cukinumab<\/a> et ix\u00e9kizumab<\/a>) dont les indications incluent notamment le psoriasis sont sur le march\u00e9 depuis plus de 5 ans. Le guselkumab a \u00e9t\u00e9 le premier inhibiteur de l'IL-23 approuv\u00e9 il y a 5 ans et s'est class\u00e9 au 13e rang des m\u00e9dicaments dont les d\u00e9penses en soins ambulatoires sont les plus \u00e9lev\u00e9es selon l\u2019INAMI en 2022 (INAMI top 25<\/a>).<\/p>\n

Donn\u00e9es \u00e0 plus long terme sur le psoriasis <\/u>
Brodalumab<\/em>
Trois \u00e9tudes de phase III ayant conduit \u00e0 l'autorisation du brodalumab pour le traitement du psoriasis ont montr\u00e9 une efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure du brodalumab (210 mg) par rapport au placebo et \u00e0 l'ust\u00e9kinumab, un inhibiteur de l'IL-12\/23.1,2<\/span><\/sup> L'efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme<\/b> du brodalumab ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9es dans des \u00e9tudes de suivi.3<\/span><\/sup>
Dans le RCP du brodalumab, les r\u00e9actions anaphylactiques<\/b> ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9es en tant qu'effet ind\u00e9sirable sur base des donn\u00e9es post-commercialisation. De nouvelles donn\u00e9es ne sugg\u00e8rent pas de relation de cause \u00e0 effet entre l'utilisation du brodalumab et les id\u00e9es et comportements suicidaires pr\u00e9c\u00e9demment rapport\u00e9s.4<\/span><\/sup><\/p>\n

Guselkumab<\/i>
Il y a 5 ans, des essais randomis\u00e9s ont montr\u00e9 que le guselkumab, un inhibiteur de l'IL-23, \u00e9tait sup\u00e9rieur au placebo et \u00e0 l'adalimumab, un inhibiteur du TNF, dans le traitement du psoriasis.5,6<\/span><\/sup>\u00a0De plus, une RCT a montr\u00e9 que chez les patients ne r\u00e9pondant pas \u00e0 l'ust\u00e9kinumab, un inhibiteur de l'IL12\/23, il pouvait \u00eatre b\u00e9n\u00e9fique de passer au guselkumab.7<\/span><\/sup>\u00a0Depuis lors, une \u00e9tudes d\u2019extension <\/b>a confirm\u00e9 l'efficacit\u00e9 \u00e0 long terme du traitement d'entretien de 3 ans avec le guselkumab, sans nouveaux signaux de s\u00e9curit\u00e9.8<\/span><\/sup>\u00a0Les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 jusqu'\u00e0 5 ans de traitement \u00e9taient \u00e9galement rassurantes.9<\/span><\/sup><\/p>\n

Dans une RCT comparative publi\u00e9e en 2019, le nombre de r\u00e9pondeurs (taux de r\u00e9ponse PASI-90, r\u00e9duction \u2265 90% de l'indice de surface et de gravit\u00e9 du psoriasis) apr\u00e8s 48 semaines \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 sous guselkumab que sous s\u00e9cukinumab, un inhibiteur de l'IL-17 : 84% contre 70%.10<\/span><\/sup>\u00a0Le taux de r\u00e9ponse PASI-90 apr\u00e8s 48 semaines<\/b> constituait le crit\u00e8re d'\u00e9valuation primaire. Les r\u00e9sultats obtenus \u00e0 des moments ant\u00e9rieures du traitement montraient une image diff\u00e9rente.
Une RCT comparative randomis\u00e9 entre le guselkumab et le brodalumab, apr\u00e8s \u00e9chec de l'ust\u00e9kinumab, a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment, en partie \u00e0 cause de la lenteur du recrutement.11<\/span><\/sup><\/p>\n

Psoriasis : positionnement des m\u00e9dicaments biologiques<\/u>
Voir le Folia de mars 2018 (mise \u00e0 jour 22\/10\/2019)<\/a> qui fait le point sur la prise en charge du psoriasis en plaques. Avec l'arriv\u00e9e sur le march\u00e9 d'un nombre croissant de nouveaux m\u00e9dicaments biologiques contre le psoriasis, le choix du bon traitement biologique devient de plus en plus complexe. Cela s'applique non seulement au choix apr\u00e8s l'\u00e9chec des traitements conventionnels, mais aussi au choix du traitement de suivi avec un m\u00e9dicament biologique apr\u00e8s une r\u00e9ponse insuffisante \u00e0 un pr\u00e9c\u00e9dent m\u00e9dicament biologique.
Une revue Cochrane "vivante" a \u00e9valu\u00e9 les traitements syst\u00e9miques pour le traitement du psoriasis en plaques.12<\/span><\/sup>\u00a0La m\u00e9ta-analyse en r\u00e9seau a montr\u00e9, entre autres, que le bim\u00e9kizumab, l'ix\u00e9kizumab et le risankizumab \u00e9taient plus efficaces (PASI 90) que le brodalumab et le guselkumab. L'une des limites des \u00e9tudes incluses est la courte dur\u00e9e du suivi de cette maladie chronique.<\/p>\n

Guselkumab : nouvelle indication <\/u>
L'indication de l'inhibiteur de l\u2019IL-23, guselkumab, a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue \u00e0 l\u2019arthrite psoriasique<\/b> apr\u00e8s l'\u00e9chec des traitements ant\u00e9rieurs. L\u2019autorisation du guselkumab pour cette nouvelle indication est bas\u00e9e sur 2 \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo.13,14<\/span><\/sup><\/p>\n

Indications non autoris\u00e9es<\/u>
Le brodalumab<\/b> s'est av\u00e9r\u00e9 plus efficace que le placebo dans deux \u00e9tudes de phase III pour le traitement de l\u2019arthrite psoriasique apr\u00e8s l'\u00e9chec des traitements conventionnels.15<\/span><\/sup>\u00a0Les deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 interrompues (entra\u00eenant une affaiblissement de la puissance ou perte de puissance) pr\u00e9matur\u00e9ment en 2015 par le promoteur en raison de rapports d\u2019id\u00e9es et de comportements suicidaires (voir ci-dessus). Une analyse des r\u00e9sultats a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e ult\u00e9rieurement.
Le guselkumab<\/b> est actuellement \u00e9tudi\u00e9 pour la maladie de Crohn et la colite ulc\u00e9reuse.16,17<\/span><\/sup>\u00a0
Si une approbation pour ces indications devait suivre, le CBIP fournira une mise \u00e0 jour. Dans une \u00e9tude de phase II sur l'hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e, le guselkumab n'a pas \u00e9t\u00e9 plus efficace que le placebo.18<\/span><\/sup><\/p>\n

Risque d'infections et de cancer<\/u>
Le risque accru d'infections et possiblement de cancer est une pr\u00e9occupation lors de l'utilisation d'inhibiteurs des interleukines. Davantage de donn\u00e9es sont n\u00e9cessaires sur le risque de cancer, nous avons fait le point sur la situation dans le Folia de septembre 2021<\/a>.<\/p>\n

Conclusion du CBIP, 5 ans apr\u00e8s commercialisation<\/b> : Des donn\u00e9es \u00e0 plus long terme ont confirm\u00e9 l'efficacit\u00e9 et le profil de s\u00e9curit\u00e9 du brodalumab et du guselkumab dans le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. L'indication du guselkumab a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue \u00e0 l'arthrite psoriasique.<\/div>\n

Sources<\/h2>\n

1\u00a0<\/span>Papp KA, Reich K, Paul C, et al. A prospective phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016 Aug;175(2):273-86.<\/span>
2\u00a0<\/span>Lebwohl M, Strober B, Menter A, et al. Phase 3 Studies Comparing Brodalumab with Ustekinumab in Psoriasis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1318-28.
3<\/span>\u00a0Papp K, Menter A, Leonardi C, et al. Long-term efficacy and safety of brodalumab in psoriasis through 120 weeks and after withdrawal and retreatment: subgroup analysis of a randomized phase III trial (AMAGINE-1). Br J Dermatol. 2020 Dec;183(6):1037-1048.
4<\/span>\u00a0Lebwohl MG, Koo JY, Armstrong AW, et al. Brodalumab: 5-Year US Pharmacovigilance Report. Dermatol Ther (Heidelb). 2024 May;14(5):1349-1357.
5<\/span>\u00a0Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CE, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: Results from the phase III, double-blinded, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):405-417.<\/span>
6<\/span>\u00a0Reich K, Armstrong AW, Foley P, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):418-431.
7<\/span>\u00a0Langley RG, Tsai TF, Flavin S, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol. 2018 Jan;178(1):114-123.
8<\/span>\u00a0Reich K, Griffiths CEM, Gordon KB, et al. Maintenance of clinical response and consistent safety profile with up to 3\u00a0years of continuous treatment with guselkumab: Results from the VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials. J Am Acad Dermatol. 2020 Apr;82(4):936-945.
9<\/span>\u00a0Lebwohl MG, Merola JF, Rowland K, et al. Safety of guselkumab treatment for up to 5\u2005years in patients with moderate-to-severe psoriasis: pooled analyses across seven clinical trials with more than 8600 patient-years of exposure. Br J Dermatol. 2023 Jul 7;189(1):42-52.
10<\/span>\u00a0Reich K, Armstrong AW, Langley RG, Flavin S, Randazzo B, Li S, Hsu MC, Branigan P, Blauvelt A. Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Sep 7;394(10201):831-839.
11\u00a0<\/span>Reich K, Bianchi L, Khemis A, et al. Brodalumab Versus Guselkumab in Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis with an Inadequate Response to Ustekinumab: A Randomized, Multicenter, Double-Blind Phase 4 Trial (COBRA). Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Feb;14(2):453-468.
12<\/span>\u00a0Sbidian E, Chaimani A, Guelimi R, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jul 12;7(7):CD011535.
13<\/span>\u00a0Deodhar A, Helliwell PS, Boehncke WH, et al. DISCOVER-1 Study Group. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNF\u03b1 inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1115-1125.
14<\/span>\u00a0Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, et al. DISCOVER-2 Study Group. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1126-1136.
15<\/span>\u00a0Mease PJ, Helliwell PS, Hjuler KF, Raymond K, McInnes I. Brodalumab in psoriatic arthritis: results from the randomised phase III AMVISION-1 and AMVISION-2 trials. Ann Rheum Dis. 2021 Feb;80(2):185-193.
16<\/span>\u00a0Sandborn WJ, D'Haens GR, Reinisch W, et al. Guselkumab for the Treatment of Crohn's Disease: Induction Results From the Phase 2 GALAXI-1 Study. Gastroenterology. 2022 May;162(6):1650-1664.e8.
17<\/span>\u00a0Peyrin-Biroulet L, Allegretti JR, Rubin DT, et al. Guselkumab in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: QUASAR Phase 2b Induction Study. Gastroenterology. 2023 Dec;165(6):1443-1457.
18<\/span>\u00a0Dudink K, Bouwman K, Chen Y, et al. Guselkumab for hidradenitis suppurativa: a phase II, open-label, mode-of-action study. Br J Dermatol. 2023 Apr 20;188(5):601-609. <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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