{"id":181137,"date":"2024-06-06T00:00:00","date_gmt":"2024-06-05T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/denosumab-prolia-risque-dhypocalcemie-severe-2\/"},"modified":"2024-06-06T00:00:00","modified_gmt":"2024-06-05T22:00:00","slug":"denosumab-prolia-risque-dhypocalcemie-severe-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/denosumab-prolia-risque-dhypocalcemie-severe-2\/","title":{"rendered":"D\u00e9nosumab (Prolia\u00ae) : risque d\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re"},"content":{"rendered":"<div class=&quot;summary&quot;>En janvier 2024&#x002C; l\u2019agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments (FDA) a \u00e9mis un avertissement concernant un risque accru d\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de d\u00e9nosumab chez les patients atteints d\u2019une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re&#x002C; y compris les patients dialys\u00e9s. Ce risque est encore plus \u00e9lev\u00e9 en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale chronique avec troubles du m\u00e9tabolisme phospho-calcique.<\/div>\n<p>Le d\u00e9nosumab est un anticorps monoclonal humain utilis\u00e9 \u00e0 une concentration de 60 mg \/ 1 ml pour le traitement de l\u2019ost\u00e9oporose (posologie\u00a0: 60 mg en 1 injection sous-cutan\u00e9e tous les 6 mois). Son action consiste \u00e0 diminuer la r\u00e9sorption osseuse dans l&#39;os cortical et dans l\u2019os trab\u00e9culaire.<\/p>\n<p>L\u2019hypocalc\u00e9mie est depuis longtemps une contre-indication et aussi un effet ind\u00e9sirable connus du d\u00e9nosumab. Afin de r\u00e9duire le risque d\u2019hypocalc\u00e9mie&#x002C; l\u2019Agence Europ\u00e9enne des M\u00e9dicaments (EMA) avait d\u00e9j\u00e0 pris des mesures de minimisation des risques il y a plusieurs ann\u00e9es\u00a0: <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/query?number=F44F01B#den&quot;>voir Folia janvier 2017<\/a>.<\/p>\n<h2>Avertissement de la FDA<\/h2>\n<p>En janvier 2024&#x002C; l\u2019agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments (FDA) a \u00e9mis un avertissement (appel\u00e9<br \/> \u00ab black box warning\u00a0\u00bb aux Etats-Unis) concernant un risque accru d\u2019<b>hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de d\u00e9nosumab chez les patients atteints d\u2019une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re <\/b>(eGFR<30ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2)&#x002C; y compris <b>les patients dialys\u00e9s<\/b><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1&#x002C;2<\/sup><\/span>. Ce risque est encore plus \u00e9lev\u00e9 en cas d\u2019<b>insuffisance r\u00e9nale chronique avec troubles du m\u00e9tabolisme phospho-calcique<\/b>. Aux \u00c9tats-Unis&#x002C; la \u00ab black box warning\u00a0\u00bb est le niveau d\u2019avertissement le plus \u00e9lev\u00e9 concernant un effet ind\u00e9sirable dans les notices de m\u00e9dicaments.<\/p>\n<p>Cet avertissement concerne le Prolia\u00ae&#x002C; et non le Xgeva (120 mg d\u00e9nosumab\/1&#x002C;7 ml) qui est utilis\u00e9 \u00e0 des doses plus \u00e9lev\u00e9es et dans d\u2019autres indications th\u00e9rapeutiques.<br \/> Par rapport au risque d\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re soulev\u00e9 par la FDA&#x002C; l\u2019EMA n\u2019a jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent pas publi\u00e9 de nouvelles mesures de pr\u00e9caution (situation au 21\/05\/2024).<\/p>\n<p>L\u2019avertissement de la FDA est bas\u00e9 sur deux \u00e9tudes utilisant le Prolia\u00ae.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>La premi\u00e8re \u00e9tude<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span> comprend une population de 1 523 femmes dialys\u00e9es trait\u00e9es par d\u00e9nosumab et 1 281 femmes dialys\u00e9es trait\u00e9es par bisphosphonates oraux. Une incidence nettement plus \u00e9lev\u00e9e d&#39;hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e chez les patientes dialys\u00e9es trait\u00e9es par Prolia\u00ae par rapport aux bisphosphonates oraux (41% avec le d\u00e9nosumab contre 2 % avec les bisphosphonates oraux&#x002C; sur 12 semaines).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La seconde \u00e9tude<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span> a port\u00e9 sur le risque d&#39;hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re n\u00e9cessitant un traitement d&#39;urgence. La population \u00e9tudi\u00e9e comprenait des femmes trait\u00e9es soit par Prolia\u00ae&#x002C; soit par des bisphosphonates oraux&#x002C; ou soit par des bisphosphonates intraveineux. La population \u00e9tait class\u00e9e selon le stade de la maladie r\u00e9nale chronique et selon la pr\u00e9sence ou non de troubles du m\u00e9tabolisme phosphocalcique secondaires \u00e0 une maladie r\u00e9nale chronique. L\u2019aggravation de l\u2019insuffisance r\u00e9nale chronique a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une augmentation du nombre d\u2019hypocalc\u00e9mies s\u00e9v\u00e8re induite par le Prolia\u00ae. L\u2019association \u00e0 un trouble du m\u00e9tabolisme phosphocalcique augmentait le risque d\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re induite par le Prolia\u00ae.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>Concernant la seconde \u00e9tude : La population \u00e9tudi\u00e9e comprenait 495 269 femmes trait\u00e9es par d\u00e9nosumab&#x002C; 899 331 femmes trait\u00e9es par bisphosphonates oraux et 212 430 femmes trait\u00e9es par bisphosphonates intraveineux. Une hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re n\u00e9cessitant un traitement d&#39;urgence a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 242 femmes trait\u00e9es par d\u00e9nosumab (218&#x002C;9\/100 000 ann\u00e9es-personnes)&#x002C; 57 femmes trait\u00e9es par bisphosphonates intraveineux (52&#x002C;1\/100 000 ann\u00e9es-personnes) et 20 femmes trait\u00e9es par bisphosphonates oraux (19&#x002C;4\/100 000 ann\u00e9es-personnes). L&#39;augmentation du risque d&#39;hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re avec le Prolia\u00ae a atteint son maximum \u00e0 la semaine 2 apr\u00e8s l&#39;administration et est rest\u00e9e \u00e9lev\u00e9e par rapport aux bisphosphonates oraux jusqu&#39;\u00e0 la semaine 10. Dans les 30 jours suivant l&#39;apparition d&#39;une hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re avec Prolia\u00ae&#x002C; 21 (8&#x002C;7%) patients pr\u00e9sentant ce r\u00e9sultat ont d\u00e9velopp\u00e9 des crises d&#39;\u00e9pilepsie ou des arythmies cardiaques et 8 (3&#x002C;3 %) patients sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s.<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>L\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re se produit g\u00e9n\u00e9ralement entre la 2\u00e8me \u00e0 la 10\u00e8me semaine apr\u00e8s l\u2019injection de d\u00e9nosumab. Elle peut \u00eatre asymptomatique ou se manifester par des spasmes musculaires et crampes&#x002C; des paresth\u00e9sies (au niveau des doigts&#x002C; des orteils&#x002C; ou autour de la bouche)&#x002C; de la confusion&#x002C; des convulsions&#x002C; des arythmies cardiaques et aussi le d\u00e9c\u00e8s du patient.<\/p>\n<h2>Recommandations propos\u00e9es par la FDA pour r\u00e9duire le risque d\u2019hypocalc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Pour tous les patients&#x002C; y compris ceux en insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re\u00a0: <\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><i>\u00e9valuer la fonction r\u00e9nale<\/i> avant de d\u00e9buter un traitement&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>informer les patients<\/i> du risque d\u2019hypocalc\u00e9mie et leur expliquer les sympt\u00f4mes \u00e9vocateurs&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>contr\u00f4ler la calc\u00e9mie<\/i> entre la 2<sup>\u00e8me<\/sup> et la 10<sup>\u00e8me<\/sup> semaine apr\u00e8s l\u2019injection&#x002C; et au besoin administrer du calcium rapidement&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>maintenir un apport ad\u00e9quat<\/i> en calcium et en vitamine D tout au long du traitement.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Pour les patients en insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re uniquement : <\/b><\/p>\n<p>\u200b\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<b><i>En concertation avec le n\u00e9phrologue<\/i><\/b>\u00a0:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><i>s\u00e9lectionner rigoureusement le patient en d\u00e9terminant la pertinence<\/i> du traitement sur base des facteurs de risque d\u2019hypocalc\u00e9mie\u00a0: \u00e9valuer la fonction r\u00e9nale&#x002C; rechercher les signes de troubles du m\u00e9tabolisme phosphocalcique&#x002C; et surveiller la calc\u00e9mie&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>contr\u00f4ler et corriger <\/i>les troubles du m\u00e9tabolisme phosphocalcique&#x002C; et y compris l\u2019hypocalc\u00e9mie&#x002C; avant et tout au long du traitement.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaires du CBIP<\/h2>\n<p>Le d\u00e9nosumab est beaucoup utilis\u00e9 en Belgique et fait partie du top 25 des principes actifs dans les d\u00e9penses de l\u2019INAMI depuis plusieurs ann\u00e9es (voir le <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4265?folia=4259&quot;>Folia de f\u00e9vrier 2024<\/a>). Pourtant&#x002C; outre l&#39;hypocalc\u00e9mie&#x002C; le d\u00e9nosumab pr\u00e9sente d\u2019autres effets ind\u00e9sirables non n\u00e9gligeables\u00a0: un <i>\u00ab\u00a0effet rebond\u00a0\u00bb s\u00e9v\u00e8re \u00e0 l\u2019arr\u00eat du d\u00e9nosumab<\/i> (avec diminution rapide des valeurs de densit\u00e9 osseuse et un risque de fractures vert\u00e9brales spontan\u00e9es)&#x002C; un risque accru d\u2019<i>infections s\u00e9v\u00e8res <\/i>(notamment une endocardite ou une cellulite)&#x002C; des <i>douleurs musculosquelettiques tr\u00e8s fr\u00e9quentes<\/i>&#x002C; une <i>ost\u00e9on\u00e9crose de la m\u00e2choire<\/i> (ou plus rarement du conduit auditif externe) et des <i>fractures de stress atypiques<\/i>.<br \/> Sur base des recommandations de la FDA&#x002C; l\u2019administration de d\u00e9nosumab chez les patients en insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re se fera en concertation avec le n\u00e9phrologue&#x002C; apr\u00e8s une s\u00e9lection rigoureuse des patients et en pr\u00e9voyant une surveillance fr\u00e9quente.<\/p>\n<h2> <b>Nom de sp\u00e9cialit\u00e9s<\/b><\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>D\u00e9nosumab\u00a0: Prolia\u00ae (60mg\/1 ml)&#x002C; Xgeva\u00ae (120 mg\/1 ml)\u00a0(voir <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/chapters\/10?frag=17236&quot;>R\u00e9pertoire<\/a>)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2><b>Sources sp\u00e9cifiques<\/b><\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>In Brief: Severe Hypocalcemia with Denosumab (Prolia) in Chronic Kidney Disease. The Medical Letter\u00ae on Drugs and Therapeutics Volume 66 March 4&#x002C; 2024&#x002C; Volume 56 ISSUE No. 1697 p 40<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>Worst Pills&#x002C; Best Pills 2\/01\/2024 FDA REQUIRES BOXED WARNING FOR DENOSUMAB (PROLIA) BECAUSE OF AN INCREASED RISK OF SEVERE HYPOCALCEMIA FOR SOME PATIENTS<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Bird ST&#x002C; Smith ER&#x002C; Gelperin K&#x002C; et al. Severe hypocalcemia with denosumab among older female dialysis-dependent patients. JAMA. Published online January 19&#x002C; 2024.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Food and Drug Administration. FDA adds boxed warning for increased risk of severe hypocalcemia in patients with advanced chronic kidney disease taking osteoporosis medicine prolia (denosumab). January 19&#x002C; 2024. <a href=&quot;https:\/\/bit.ly\/3I7zGjb&quot;>https:\/\/bit.ly\/3I7zGjb<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En janvier 2024&#x002C; l\u2019agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments (FDA) a \u00e9mis  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-181137","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181137","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181137"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181137\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181137"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181137"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181137"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}