{"id":181151,"date":"2024-05-01T00:00:00","date_gmt":"2024-04-30T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/acide-valproique-chez-lhomme-prevenir-des-risques-en-cas-de-desir-denfants-2\/"},"modified":"2024-05-01T00:00:00","modified_gmt":"2024-04-30T22:00:00","slug":"acide-valproique-chez-lhomme-prevenir-des-risques-en-cas-de-desir-denfants-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/acide-valproique-chez-lhomme-prevenir-des-risques-en-cas-de-desir-denfants-2\/","title":{"rendered":"Acide valpro\u00efque chez l\u2019homme : pr\u00e9venir des risques en cas de d\u00e9sir d\u2019enfants"},"content":{"rendered":"<p>Chez <strong>la femme enceinte<\/strong>&#x002C; l\u2019utilisation du valproate est contre-indiqu\u00e9e en raison d\u2019un risque augment\u00e9 de malformations cong\u00e9nitales (e.a. anomalies du tube neural) et de troubles neurod\u00e9veloppementaux. Chez <strong>la fille et la femme en \u00e2ge de procr\u00e9er<\/strong>&#x002C; l\u2019acide valpro\u00efque ne peut \u00eatre utilis\u00e9 que moyennant le respect de pr\u00e9cautions strictes reprises dans un programme de pr\u00e9vention de la grossesse [cf. Folia de juin 2018 et le symbole\u00a0<span class=&quot;ot&quot;> <\/span> en regard des sp\u00e9cialit\u00e9s]. Faisant suite aux mesures de r\u00e9duction du risques prises par l\u2019EMA en 2018 quant \u00e0 l\u2019utilisation du valproate chez la femme&#x002C; les fabricants de m\u00e9dicaments \u00e0 base de valproate ont \u00e9t\u00e9 invit\u00e9s \u00e0 \u00e9valuer les risques li\u00e9s \u00e0 l\u2019exposition au valproate chez des <strong>hommes avec un d\u00e9sir d\u2019enfants.<\/strong> \u00a0Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude sugg\u00e8rent un potentiel risque accru de <strong>troubles neurod\u00e9veloppementaux<\/strong> chez les enfants de p\u00e8res trait\u00e9s par valproate 3 mois avant la conception<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>1<\/span>. La population \u00e9tudi\u00e9e \u00e9tait restreinte et l\u2019\u00e9tude pr\u00e9sentait diverses limitations emp\u00eachant de confirmer une relation causale entre l\u2019utilisation de valproate chez les hommes fertiles et le troubles neurod\u00e9veloppementaux chez leurs enfants.<br \/> Suite aux donn\u00e9es de cette \u00e9tude&#x002C; le Comit\u00e9 europ\u00e9en de pharmacovigilance (PRAC) a \u00e9valu\u00e9 les risques li\u00e9s \u00e0 l\u2019exposition des hommes fertiles au valproate et a formul\u00e9 des mesures de r\u00e9duction du risque.<br \/> \u00a0<\/p>\n<h2>L\u2019\u00e9tude en bref<\/h2>\n<p>Il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude observationnelle r\u00e9trospective men\u00e9e sur la base de 3\u00a0registres scandinaves. Cette \u00e9tude n\u2019a pas encore \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e.<br \/> L\u2019objectif de l\u2019\u00e9tude \u00e9tait d\u2019\u00e9valuer les troubles neurod\u00e9veloppementaux chez les enfants n\u00e9s de p\u00e8res trait\u00e9s par valproate aux alentours de la conception&#x002C; par rapport \u00e0 ceux n\u00e9s d\u2019hommes trait\u00e9s par lamotrigine ou l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam (tous en monoth\u00e9rapie).<br \/> Le rapport de risque (<i>hazard ratio<\/i>) pour les troubles neurod\u00e9veloppementaux chez les enfants n\u00e9s de p\u00e8res trait\u00e9s par valproate&#x002C; par rapport aux enfants n\u00e9s de p\u00e8res trait\u00e9s par lamotrigine ou l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam&#x002C; \u00e9tait de 1&#x002C;5 (IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: 1&#x002C;09-2&#x002C;07).<br \/> Le risque de troubles neurod\u00e9veloppementaux variait de 4&#x002C;0\u00a0% \u00e0 5&#x002C;6\u00a0% dans le groupe valproate&#x002C; et de 2&#x002C;3\u00a0% \u00e0 3&#x002C;2\u00a0% dans le groupe lamotrigine\/l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam.<\/p>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>Principales conclusions du PRAC<\/h2>\n<p>Le PRAC<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>1<\/span> conclut qu\u2019il existe possiblement un risque accru de troubles neurod\u00e9veloppementaux (5\u00a0% <i>vs<\/i> 3\u00a0%) chez les enfants (\u00e2g\u00e9s de 0 \u00e0 11\u00a0ans) n\u00e9s d\u2019hommes trait\u00e9s par valproate en monoth\u00e9rapie dans les 3\u00a0mois pr\u00e9c\u00e9dant la conception&#x002C; par rapport \u00e0 ceux n\u00e9s d\u2019hommes trait\u00e9s par lamotrigine ou l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam en monoth\u00e9rapie. Il souligne cependant aussi les limites de l\u2019\u00e9tude&#x002C; comme les diff\u00e9rences d\u2019indications pour l\u2019utilisation de valproate et la taille restreinte de la population \u00e9tudi\u00e9e.<br \/> \u00a0<\/p>\n<h2>Mesures de r\u00e9duction du risque chez l\u2019homme fertile<\/h2>\n<p>Pour \u00e9viter l\u2019exposition au valproate chez l\u2019homme fertile&#x002C; les mesures suivantes s\u2019appliquent d\u00e9sormais pour r\u00e9duire les risques<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>1<\/span>:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L\u2019avis d\u2019un sp\u00e9cialiste est indiqu\u00e9 au moment d\u2019instaurer un traitement par valproate.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s du risque potentiel de troubles neurod\u00e9veloppementaux et de la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une contraception efficace&#x002C; y compris pour leur partenaire f\u00e9minine&#x002C; pendant toute la dur\u00e9e du traitement par valproate et jusqu\u2019\u00e0 3\u00a0mois apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le traitement doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement pour d\u00e9terminer si le valproate reste le traitement le plus appropri\u00e9 pour le patient.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les hommes qui souhaitent concevoir doivent consulter un sp\u00e9cialiste. Il convient de r\u00e9\u00e9valuer le traitement par valproate et de discuter des alternatives th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s qu\u2019ils ne peuvent pas faire de don de sperme pendant le traitement et pendant au moins 3\u00a0mois apr\u00e8s l\u2019interruption du traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du mat\u00e9riel \u00e9ducationnel relatif au risque t\u00e9ratog\u00e8ne sera remis aux patients de sexe masculin [pas encore disponible \u00e0 la date du 05\/03\/2024].<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Quelques commentaires<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Selon les RCP&#x002C; le valproate est indiqu\u00e9 dans le traitement de certaines formes d\u2019\u00e9pilepsie&#x002C; ainsi que dans le traitement d\u2019\u00e9pisodes maniaques lors de trouble bipolaire lorsque le lithium est contre-indiqu\u00e9 ou n\u2019est pas tol\u00e9r\u00e9. Le valproate est aussi utilis\u00e9 <i>off-label<\/i> (hors indication) pour le traitement prophylactique de la migraine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le CRAT d\u00e9clare que&#x002C; \u00e0 la lumi\u00e8re des donn\u00e9es actuellement disponibles et dans l\u2019attente de compl\u00e9ments d\u2019information sur cette \u00e9tude&#x002C; il n\u2019est pas justifi\u00e9 de changer&#x002C; ni d\u2019arr\u00eater&#x002C; un traitement par valproate chez un homme qui souhaite concevoir<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>2<\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le Lareb \u00e9met une note critique sur l\u2019interpr\u00e9tation de l\u2019\u00e9tude observationnelle r\u00e9trospective sur laquelle repose la recommandation du PRAC. Il r\u00e9gnait notamment dans cette \u00e9tude un certain flou sur le type d\u2019\u00e9pilepsie dont les hommes \u00e9taient atteints (impliquant un risque de confusion li\u00e9e \u00e0 l\u2019indication) et&#x002C; de mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rale&#x002C; la taille de l\u2019\u00e9tude n\u2019\u00e9tait pas suffisante pour \u00e9tablir les troubles du d\u00e9veloppement pour lesquels le risque \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9. Le Lareb insiste \u00e9galement sur le fait que le risque potentiel li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation paternelle de valproate dans cette \u00e9tude (5\u00a0%) est nettement inf\u00e9rieur au risque \u00e9tabli de troubles du d\u00e9veloppement (entre 30 et 40\u00a0%) chez les enfants n\u00e9s de m\u00e8res trait\u00e9es par valproate pendant la grossesse<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>3<\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Selon une autre \u00e9tude (Tomson et al.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>4<\/span>)&#x002C; l\u2019incidence d\u2019autisme et de d\u00e9ficience intellectuelle \u00e9tait l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9e chez les enfants de p\u00e8res trait\u00e9s par valproate que chez les enfants n\u00e9s de p\u00e8res n\u2019utilisant aucun anti\u00e9pileptique. L\u2019augmentation du risque observ\u00e9e dans cette \u00e9tude n\u2019\u00e9tait pas statistiquement significative.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La Revue Prescrire \u00e9crit que ces r\u00e9sultats justifient de reconsid\u00e9rer l\u2019utilisation de l\u2019acide valpro\u00efque chez les hommes qui souhaitent concevoir&#x002C; surtout lorsque d\u2019autres options peuvent \u00eatre envisag\u00e9es&#x002C; comme la lamotrigine&#x002C; le l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam&#x002C; le propranolol&#x002C; l\u2019amitriptyline et le lithium&#x002C; pour le traitement de l\u2019\u00e9pilepsie&#x002C; de la migraine et de \u00a0troubles bipolaires&#x002C; respectivement<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>5<\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Noms des sp\u00e9cialit\u00e9s concern\u00e9es:<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Valproate : Depakine\u00ae&#x002C; Valproate (cf. <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/11?frag=8730&quot;>R\u00e9pertoire<\/a>)<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span><a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/potential-risk-neurodevelopmental-disorders-children-born-men-treated-valproate-medicines-prac-recommends-precautionary-measures&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/potential-risk-neurodevelopmental-disorders-children-born-men-treated-valproate-medicines-prac-recommends-precautionary-measures<\/a> . Een DHPC werd rondgestuurd naar de zorgverstrekkers : via <a href=&quot;https:\/\/basededonneesdesmedicaments.be\/usage-humain&quot;>https:\/\/basededonneesdesmedicaments.be\/usage-humain<\/a> > zoekterm: valproate > download de DHPC voor elke specialiteit via \u201cDHPC\u201d<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>CRAT. <a href=&quot;https:\/\/www.lecrat.fr\/1778\/&quot;>https:\/\/www.lecrat.fr\/1778\/<\/a> geraadpleegd op 03\/05\/2023<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Lareb. Valproinezuur gebruik door de man met kinderwens. Consult\u00e9 le 3 mai 2024. <a href=&quot;https:\/\/www.lareb.nl\/mvm-kennis-pagina\/Valproinezuur-gebruik-door-de-man-met-kinderwens&quot;>Website van Lareb<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Tomson T&#x002C; Muraca G&#x002C; Razaz N. Paternal exposure to antiepileptic drugs and offspring outcomes: a nationwide population-based cohort study in Sweden. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(9):907-13. PMID:32651245<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5\u00a0<\/span>Exposition paternelle \u00e0 l\u2019acide valpro\u00efque avant la conception: troubles du d\u00e9veloppment neuropsychique chez les enfants? Rev Prescrire 2024; 44 (485): 190-192<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chez la femme enceinte&#x002C; l\u2019utilisation du valproate est contre-indiqu\u00e9e en  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-181151","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181151","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181151"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181151\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181151"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181151"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181151"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}