Il existe peu de donn\u00e9es sur les cons\u00e9quences cliniques de l\u2019interaction pharmacocin\u00e9tique entre les opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6<\/b> (cod\u00e9ine, oxycodone, tramadol) et les antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6<\/b> (citalopram, escitalopram, sertraline, fluox\u00e9tine, fluvoxamine, parox\u00e9tine, dulox\u00e9tine, bupropione, venlafaxine, moclob\u00e9mide). Pourtant, une \u00e9tude de cohorte men\u00e9e chez des personnes \u00e2g\u00e9es en maison de repos montre que\u00a0l'association d'antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6 (fluox\u00e9tine, parox\u00e9tine, dulox\u00e9tine, dox\u00e9pine et bupropione) avec des opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6\u00a0complique le contr\u00f4le de la douleur et augmente le risque d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables chez ces patients<\/b>.1<\/sup><\/span><\/p>\n Avant de d\u00e9tailler cette \u00e9tude, nous aimerions rappeler bri\u00e8vement le m\u00e9canisme de cette interaction.<\/p>\n Certains opio\u00efdes sont des prodrogues qui n\u00e9cessitent d\u2019\u00eatre m\u00e9tabolis\u00e9es par le CYP2D6 pour exercer leur action analg\u00e9sique (c\u2019est le cas de la cod\u00e9ine). D\u2019autres opio\u00efdes, comme le tramadol et l\u2019oxycodone, ont d\u00e9j\u00e0 une action analg\u00e9sique limit\u00e9e mais n\u00e9cessitent la m\u00e9tabolisation par le CYP2D6 pour fournir une analg\u00e9sie efficace sur le plan clinique via la production de m\u00e9tabolites plus ou moins actifs. \u00a0Il existe des variantes g\u00e9n\u00e9tiques pour le CYP2D6 et l'on parle de m\u00e9taboliseurs pauvres, rapides et ultra-rapides. Ces diff\u00e9rences peuvent influencer l\u2019efficacit\u00e9 et le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables (voir Folia d\u2019octobre 2013<\/a>).<\/div>\n Aux Etats-Unis, plus de 90% des r\u00e9sidents de maisons de repos trait\u00e9s par des opio\u00efdes re\u00e7oivent des opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6 pour traiter leurs douleurs (p.ex. cod\u00e9ine, tramadol et oxycodone).<\/p>\n<\/li>\n Plus d'un tiers des r\u00e9sidents des maisons de soins de longue dur\u00e9e souffrant de douleurs chroniques ont re\u00e7u des opio\u00efdes sur ordonnance en association avec des antid\u00e9presseurs entre 2011 et 2015 aux Etats-Unis.<\/p>\n<\/li>\n En Belgique, la consommation d'opio\u00efdes a \u00e9norm\u00e9ment augment\u00e9 au cours de ces dix derni\u00e8res ann\u00e9es. Environ 10% de la population consomme au moins un des m\u00e9dicaments suivants, pour diverses raisons : tramadol, tilidine, oxycodone, patchs de fentanyl ou piritramide. La Belgique suit en cela une tendance mondiale.2<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n Peu d\u2019\u00e9tudes ont d\u00e9j\u00e0 explor\u00e9 le c\u00f4t\u00e9 pharmacocin\u00e9tique de cette interaction entre les opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6 et les antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6 chez les patients \u00e2g\u00e9s. Les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes \u00e9taient limit\u00e9es \u00e0 une population jeune ou \u00e0 des contextes sp\u00e9cifiques en se limitant souvent \u00e0 une seule classe d\u2019antid\u00e9presseur.<\/p>\n<\/li>\n Peu d\u2019\u00e9tudes se sont int\u00e9ress\u00e9es \u00e0 l\u2019effet clinique de cette interaction sur les patients.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Il s'agit d'une \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective bas\u00e9e sur le concept de \u00ab target trial emulation \u00bb. Une \u00ab target trial emulation \u00bb simule un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 (RCT) hypoth\u00e9tique en utilisant des donn\u00e9es observationnelles, mais sans randomisation.3, 4, 5<\/sup><\/span><\/p>\n Cette \u00e9tude inclut des r\u00e9sidents de maison de repos\u00a0\u00e2g\u00e9s de 65 ans ou plus aux Etats-Unis :<\/p>\n ayant re\u00e7u un diagnostic de douleur chronique\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n trait\u00e9s depuis au minimum 30 jours par des opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6 (cod\u00e9ine, hydrocodone, oxycodone, tramadol)\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n utilisant un antid\u00e9presseur\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n n\u2019ayant pas s\u00e9journ\u00e9 \u00e0 l'h\u00f4pital ou dans un centre de revalidation\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n avec au moins une \u00e9valuation MDS (\u00ab\u00a0Minimum Data Set\u00a0\u00bb, outil d\u2019\u00e9valuation qui mesure l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 des r\u00e9sidents de maisons de repos).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n Les traitements comprenaient l\u2019instauration d\u2019un antid\u00e9presseur inhibiteur du CYP2D6 (fluox\u00e9tine, parox\u00e9tine, dulox\u00e9tine, dox\u00e9pine, bupropione) ou d\u2019un antid\u00e9presseur \u00ab\u00a0neutre\u00a0\u00bb vis-\u00e0-vis du CYP2D6 (groupe \u00ab\u00a0contr\u00f4le\u00a0\u00bb). Selon notre m\u00e9thodologie, les inhibiteurs \u00ab\u00a0neutres\u00a0\u00bb correspondent \u00e0 des inhibiteurs \u00ab\u00a0non puissants\u00a0\u00bb.<\/p>\n<\/li>\n Les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation sont divis\u00e9s en deux cat\u00e9gories\u00a0:<\/p>\n les crit\u00e8res cliniques comprenaient\u00a0l\u2019aggravation de la douleur (sur base d\u2019une \u00e9chelle num\u00e9rique avec quatre cat\u00e9gories d'intensit\u00e9 de la douleur), du fonctionnement physique et de la d\u00e9pression\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n les \u00e9v\u00e8nements ind\u00e9sirables\u00a0: \u00a0hospitalisation et visite aux urgences li\u00e9es \u00e0 la douleur, troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019utilisation (opiod use disorder<\/i> (OUD)) (abus, d\u00e9pendance, intoxication) ou surdosage.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n Parmi les 29 435 patients identifi\u00e9s, l'utilisation d'opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6 en m\u00eame temps que des antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6 a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9 d'aggravation de la douleur (adjusted rate ratio 1,13 IC \u00e0 95% de 1,09 \u00e0 1,17) par rapport \u00e0 l'utilisation des antid\u00e9presseurs \u00ab\u00a0neutres\u00a0\u00bb.<\/p>\n<\/li>\n Aucune diff\u00e9rence statistiquement significative n\u2019a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence en ce qui concerne le fonctionnement physique et la d\u00e9pression.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n L\u2019utilisation des opio\u00efdes m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP2D6 avec des antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6 a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une incidence plus \u00e9lev\u00e9e pour diff\u00e9rents crit\u00e8res d'\u00e9valuation par rapport \u00e0 l'utilisation d'antid\u00e9presseurs "neutres":\u00a0<\/p>\n Hospitalisations li\u00e9es \u00e0 la douleur : adjusted incidence rate ratio (aIRR)<\/i> 1,37 (IC \u00e0 95% de 1,19 \u00e0 1,59)\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n Visites aux urgences li\u00e9es \u00e0 la douleur : adjusted incidence rate ratio <\/i>1,49 (IC \u00e0 95% de 1,24 \u00e0 1,80)\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n Troubles li\u00e9s \u00e0 l\u2019utilisation des opio\u00efdes (abus, d\u00e9pendance, intoxication) : adjusted incidence rate ratio <\/i>1,93 (IC \u00e0 95% de 1,37 \u00e0 2,73).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n Aucune diff\u00e9rence significative n\u2019a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence en ce qui concerne le risque de surdose aux opio\u00efdes.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Les donn\u00e9es refl\u00e8tent les m\u00e9dicaments prescrits mais pas ceux effectivement consomm\u00e9s et les dosages ne sont pas connus\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n L'\u00e9tude a corrig\u00e9 de nombreux facteurs de confusion tels que les caract\u00e9ristiques d\u00e9mographiques, la comorbidit\u00e9, la co-m\u00e9dication et la dur\u00e9e d\u2019utilisation des opio\u00efdes, mais les facteurs de confusion r\u00e9siduels ne peuvent pas \u00eatre compl\u00e8tement exclus\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n Aucune information g\u00e9n\u00e9tique sur la capacit\u00e9 des participants \u00e0 m\u00e9taboliser les opio\u00efdes et les antid\u00e9presseurs n'est disponible ;<\/p>\n<\/li>\n Les mesures des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation reposent uniquement sur des auto-\u00e9valuations des patients (risque de biais de d\u00e9claration) ;<\/p>\n<\/li>\n L'analyse n\u2019a pas pu inclure un contr\u00f4le n\u00e9gatif (comme l'utilisation de morphine, un opio\u00efde non m\u00e9tabolis\u00e9 par le CYP2D6) en raison de la faible fr\u00e9quence de co-prescription avec les antid\u00e9presseurs\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n L\u2019\u00e9tude se limite \u00e0 des patients r\u00e9sidents de maison de repos, ce qui limite la g\u00e9n\u00e9ralisation de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Selon notre m\u00e9thodologie, les inhibiteurs du CYP2D6 consid\u00e9r\u00e9s comme \u00ab neutres \u00bb dans cette \u00e9tude correspondent \u00e0 des inhibiteurs \u00ab non puissants \u00bb dans le R\u00e9pertoire. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ne peuvent donc pas \u00eatre extrapol\u00e9s \u00e0 tous les inhibiteurs. Cependant, notre conclusion a \u00e9t\u00e9 \u00e9crite et est valable pour tous les inhibiteurs du CYP2D6.<\/em><\/p>\n L\u2019association d\u2019un opio\u00efde m\u00e9tabolis\u00e9 par le CYP2D6 et d\u2019un antid\u00e9presseur inhibiteur du CYP2D6 est associ\u00e9e \u00e0 une aggravation de la douleur et \u00e0 une augmentation des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s aux opio\u00efdes chez les patients \u00e2g\u00e9s en maison de repos. Nous vous invitons \u00e0 consulter nos diff\u00e9rents e-learning<\/a> et notre boite \u00e0 outils<\/a> qui abordent ces diff\u00e9rentes questions.<\/p>\n Bupropione : Bupropion(e), Wellbutrin\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Citalopram : Citalopram(e), Cipramil\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Cod\u00e9ine + ibuprof\u00e8ne : Brufen Codeine\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Cod\u00e9ine + parac\u00e9tamol\u00a0: Algocod\u00ae, Dafalgan Codeine\u00ae, Paracetamol Codeine Teva\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Cod\u00e9ine + parac\u00e9tamol + caf\u00e9ine\u00a0: Nevrine Codeine\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Dulox\u00e9tine : Cymbalta\u00ae, Duloxetine(e) (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Escitalopram : Escidivule\u00ae, Escitalopram(e), Sipralexa\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Fluox\u00e9tine : Fluoxetin(e), Prozac\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Fluvoxamine : Floxyfral\u00ae, Fluvoxamine EG\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Moclob\u00e9mide : Moclobemide Sandoz\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Oxycodone : OxyNorm\u00ae, Oxycodon(e) (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Oxycodone + naloxone\u00a0: Targinact\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Parox\u00e9tine : Paroxetin(e), Seroxat\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Sertraline : Serlain\u00ae, Sertralin(e) (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol : Contramal\u00ae, Tradonal\u00ae, Tramadol(e), Tramium\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol + dexk\u00e9toprof\u00e8ne\u00a0: Skudexa\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n Tramadol + parac\u00e9tamol\u00a0: Algotra\u00ae, Tramadol\/Parac\u00e9tamol(e), Zaldiar\u00ae (voir R\u00e9pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n 1\u00a0<\/span>Wei Yu-Jung J et al. Clinical and adverse outcomes associated with concomitant use of CYP2D6-metabolized opioids with antidepressants in older nursing home residents: a target trial emulation study<\/a>. Annals of Internal Medicine 2024\u00a0;177(8): 1058-1068 (doi\u00a0: 10.7326\/M23-3109).<\/span> Message cl\u00e9 Il existe peu de donn\u00e9es sur les cons\u00e9quences […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20322],"tags":[20213],"class_list":["post-183529","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2025-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183529","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=183529"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183529\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=183529"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=183529"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=183529"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}M\u00e9canisme de l\u2019interaction<\/h2>\n
Les m\u00e9dicaments inhibiteurs du CYP2D6 (tels que certains antid\u00e9presseurs) emp\u00eachent la m\u00e9tabolisation de certains opio\u00efdes en leur m\u00e9tabolite actif, avec comme cons\u00e9quence possible une analg\u00e9sie insuffisante.<\/p>\nEn quoi cette \u00e9tude est-elle importante\u00a0?<\/h2>\n
\n
Protocole de l\u2019\u00e9tude<\/h2>\n
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\n
R\u00e9sultats en bref<\/h2>\n
Crit\u00e8res cliniques<\/h3>\n
\n
Ev\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s aux opio\u00efdes<\/h3>\n
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\n
Limites de l\u2019\u00e9tude<\/h2>\n
\n
Commentaire du CBIP<\/h2>\n
Lorsque l\u2019utilisation concomitante de ces deux classes de m\u00e9dicaments est cliniquement n\u00e9cessaire, le choix d'antid\u00e9presseurs qui n\u2019agissent pas sur le CYP2D6, plut\u00f4t que d'antid\u00e9presseurs inhibiteurs du CYP2D6, peut permettre d\u2019obtenir des r\u00e9sultats cliniques et un profil d\u2019effets ind\u00e9sirables sup\u00e9rieurs ou \u00e9gaux.
Cette interaction est \u00e9galement une occasion de r\u00e9\u00e9valuer la n\u00e9cessit\u00e9 des deux traitements chez la personne \u00e2g\u00e9e\u00a0: Les deux traitements (antid\u00e9presseurs et opio\u00efdes) sont-ils r\u00e9ellement n\u00e9cessaires chez ce patient \u00e2g\u00e9, compte tenu des risques li\u00e9s \u00e0 cette combinaison ? L'antid\u00e9presseur est-il toujours indiqu\u00e9, ou le traitement a-t-il \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9 sans r\u00e9\u00e9valuation de sa n\u00e9cessit\u00e9 ? Les opio\u00efdes sont-ils la meilleure option pour g\u00e9rer la douleur dans ce cas pr\u00e9cis ? D'autres alternatives ont-elles \u00e9t\u00e9 envisag\u00e9es, telles que l'utilisation optimale du parac\u00e9tamol ou des approches non m\u00e9dicamenteuses ?<\/i><\/p>\n Noms de sp\u00e9cialit\u00e9s :<\/b><\/h2>\n
\n
Sources<\/h2>\n
2\u00a0<\/span>INAMI, Flash VIG-news : abus des antalgiques opio\u00efdes \u2013 pour un usage rationnel des opio\u00efdes<\/a>, consult\u00e9 le 18\/12\/2024.
3<\/span>\u00a0BMJ, Target trial emulation: applying principles of randomised trials to observational studies<\/a>, consult\u00e9 le 27\/01\/2025.
4<\/span>\u00a0JAMA, Target Trial Emulation: A Framework for Causal Inference From Observational Data<\/a>, consult\u00e9 le 27\/01\/2025.
5<\/span>\u00a0NEJM, \u201cTarget Trial Emulation\u201d for Observational Studies \u2014 Potential and Pitfalls<\/a>, consult\u00e9 le 27\/01\/2025.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"