{"id":183552,"date":"2024-11-28T00:00:00","date_gmt":"2024-11-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/tirzepatide-wat-weten-we-al-wat-weten-we-nog-niet-3\/"},"modified":"2024-11-28T00:00:00","modified_gmt":"2024-11-27T23:00:00","slug":"tirzepatide-wat-weten-we-al-wat-weten-we-nog-niet-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/tirzepatide-wat-weten-we-al-wat-weten-we-nog-niet-3\/","title":{"rendered":"Tirzepatide: wat weten we al, wat weten we nog niet?"},"content":{"rendered":"<h3>tirzepatide (Mounjaro\u00ae\u25bc)<\/h3>\n<div class=&quot;summary&quot;>Tirzepatide (Mounjaro\u00ae\u25bc&#x002C; <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/chapters\/6?frag=8905309&quot;>hoofdstuk 5.1.9<\/a>&#x002C; subcutaan) is het eerste geneesmidddel dat een &quot;dubbele agonist&quot; is van zowel GLP\u20111 als het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide GIP (<i>glucose-dependent insulinotropic polypeptide<\/i>).<br \/> Het wordt op de markt gebracht met als indicaties (1) type\u00a02-diabetes en (2) gewichtsbeheersing bij personen met obesitas&#x002C; of met overgewicht (BMI \u2265 27) en ten minste \u00e9\u00e9n gewichtsgerelateerde comorbiditeit (synthese van de SKP).<br \/> <b>Standpunt van het BCFI<\/b><br \/> Tirzepatide is werkzaam voor de glykemiecontrole bij type 2-diabetes en voor gewichtsbeheersing bij zowel diabetespati\u00ebnten als mensen zonder diabetes. Tirzepatide lijkt minstens even werkzaam als de GLP-1-analogen. Het effect op de langetermijncomplicaties van diabetes&#x002C; obesitas en overgewicht is nog niet bekend en het veiligheidsprofiel is niet zonder risico.<br \/> Gezien de zeer ruime indicaties kan tirzepatide mogelijk gebruikt worden bij een zeer groot aantal mensen. Een zorgvuldige beoordeling van de risico-batenverhouding is belangrijk. Er worden nog een aantal publicaties afgewacht en de ongewenste effecten worden van nabij opgevolgd.<br \/> Tirzepatide wordt voor geen enkele indicatie terugbetaald (situatie op 1\u00a0november 2024).<\/div>\n<ul>\n<li>\n<p>Tirzepatide is het eerste geneesmidddel dat een &quot;dubbele agonist&quot; is van zowel GLP\u20111 als het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide GIP (<i>glucose-dependent insulinotropic polypeptide<\/i>).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het verhoogt de door voedsel gestimuleerde insulinesecretie en de insulinegevoeligheid. Het vermindert de glucagonsecretie&#x002C; de eetlust en de voedselinname en vertraagt de maaglediging.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De indicaties bij volwassenen zijn:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>type\u00a02-diabetes die onvoldoende onder controle is ondanks aanpassingen van de leefstijl<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>als monotherapie wanneer metformine gecontra-indiceerd is of niet getolereerd wordt<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>als aanvulling op andere behandelingen van diabetes;<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>\u200bgewichtsbeheersing&#x002C; als aanvulling op aanpassingen van de leefstijl bij<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>obesitas (BMI \u2265 30 kg\/m<sup>2<\/sup>)<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>overgewicht (BMI tussen 27 en 30 kg\/m<sup>2<\/sup>) en ten minste \u00e9\u00e9n gewichtsgerelateerde comorbiditeit.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tirzepatide wordt toegediend als subcutane injecties (in buik&#x002C; bovenbeen of bovenarm). De startdosis is 2&#x002C;5\u00a0mg per week&#x002C; te verhogen in stappen van 2&#x002C;5\u00a0mg om de 4\u00a0weken tot een onderhoudsdosis van 5 tot\u00a015\u00a0mg per week.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Momenteel zijn enkel 2&#x002C;5 en 5\u00a0mg als sterktes op de markt (situatie op 19\u00a0november 2024). De sterktes 10\u00a0mg&#x002C; 12&#x002C;5\u00a0mg en 15\u00a0mg werden goedgekeurd&#x002C; maar zijn in Belgi\u00eb nog niet te verkrijgen.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Werkzaamheid<\/h2>\n<h3>Controle van type\u00a02-diabetes<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>De werkzaamheid van tirzepatide op de controle van type\u00a02-diabetes hebben we uitgebreid besproken in de <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/4163?folia=4158&quot;>Folia van september 2023<\/a> (SURPASS-programma). De conclusie van het BCFI in dat artikel was dat de resultaten veelbelovend waren: tirzepatide was werkzamer dan placebo en dan insuline voor de glykemiecontrole (een extra verlaging van het HbA1c met respectievelijk meer dan 1&#x002C;5% en 1%). Gegevens over de micro- en macrovasculaire complicaties van diabetes ontbraken echter.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Sinds ons Folia- artikel over tirzepatide bij diabetes verschenen twee nieuwe studies:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>De SURPASS\u00a06-studie toonde een betere werkzaamheid van tirzepatide ten opzichte van insuline als <i>add-on-<\/i>behandeling voor de glykemiecontrole en het gewicht.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Populatie: 1428\u00a0pati\u00ebnten met type\u00a02-diabetes die onvoldoende onder controle was met basale insuline glargine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Open-label interventie: als aanvulling op basale insuline glargine: ofwel tirzepatide 5&#x002C; 10 of 15\u00a0mg 1x\/week ofwel prandiale insuline lispro 3x\/dag gedurende 52\u00a0weken.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Resultaat op het primaire eindpunt: pati\u00ebnten die tirzepatide gebruikten&#x002C; behaalden gemiddeld een extra verlaging van 1% van het HbA1c&#x002C; vergeleken met pati\u00ebnten die insuline lispro gebruikten (gepoolde resultaten voor de 3\u00a0doseringen van tirzepatide). Deze resultaten voldeden aan de criteria van non-inferioriteit en statistische superioriteit.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>In deze studie was tirzepatide in elke dosering werkzamer voor gewichtsverlies dan insuline (gepoold verschil van 12\u00a0kg na 52\u00a0weken).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een netwerkmeta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies (Yao 2023) concludeert dat van de GLP\u20111-analogen die op de markt zijn&#x002C; tirzepatide het meest werkzaam is versus placebo voor de controle van het HbA1c en van de glykemie bij pati\u00ebnten met type\u00a02-diabetes.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Ongeveer 2\/3 van de ge\u00efncludeerde studies was versus placebo&#x002C; het resterende 1\/3 bestond uit direct vergelijkende studies.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Ten opzichte van placebo verlaagde tirzepatide het HbA1c met 2&#x002C;1%. Met semaglutide bedroeg het verschil 1&#x002C;4% ten opzichte van placebo. Die verschillen waren statistisch significant en klinisch relevant.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De bestudeerde doseringen waren voornamelijk de doseringen die worden aanbevolen in de SKP&#39;s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De duur van de studies varieerde van 10\u00a0weken tot 2\u00a0jaar.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Gewichtsbeheersing bij personen met of zonder type\u00a02-diabetes<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Tirzepatide werd beoordeeld voor gewichtsverlies bij pati\u00ebnten met diabetes en bij pati\u00ebnten met overgewicht (BMI \u2265 27 kg\/m<sup>2<\/sup>) en minstens \u00e9\u00e9n gewichtsgerelateerde comorbiditeit&#x002C; of met obesitas maar zonder diabetes (SURMOUNT-programma).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>In dit programma waren de primaire eindpunten dezelfde voor alle studies: gewichtsverlies en het percentage pati\u00ebnten dat minstens 5% lichaamsgewicht verloor.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Vergeleken met placebo<\/b>: tirzepatide resulteerde in 13 tot 21% gewichtsverlies&#x002C; afhankelijk van de beoordeelde doseringen en van de aanwezigheid of niet van diabetes. Het gewichtsverlies was lager bij pati\u00ebnten met type\u00a02-diabetes.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1 evalueerde tirzepatide in doses van 5&#x002C; 10 of 15\u00a0mg 1x\/per week versus placebo gedurende 18\u00a0maanden bij 2539 <i>pati\u00ebnten met obesitas zonder diabetes<\/i>&#x002C; of met overgewicht en minstens \u00e9\u00e9n gewichtsgerelateerde comorbiditeit.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Het gemiddelde gewichtsverlies bedroeg -15% tot -21%&#x002C; afhankelijk van de dosis tirzepatide&#x002C; tegenover -3% voor placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Bij de lage dosis (5 mg 1x\/week) verloor 85% van de pati\u00ebnten minstens 5% lichaamsgewicht. Dat gewichtsverlies werd ook gezien bij 89% en 91% van de pati\u00ebnten die respectievelijk 10 mg 1x\/week en 15\u00a0mg 1x\/week kregen&#x002C; tegenover 34% in de placebogroep.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het percentage\u00a0pati\u00ebnten met minstens 10% gewichtsverlies (secundair eindpunt) bedroeg met tirzepatide 5&#x002C; 10 en 15 mg respectievelijk 68&#x002C;5%&#x002C; 78% et 83&#x002C;5%&#x002C; tegenover 19% met placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-2 evalueerde enkel tirzepatide 10 mg 1x\/week en 15\u00a0mg 1x\/week bij 1514 <i>pati\u00ebnten met type\u00a02-diabetes en obesitas <\/i>(of BMI \u226527 kg\/m<sup>2 <\/sup>en HbA1c tussen 7 en 10%) gedurende 72\u00a0weken.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Gemiddeld bedroeg het gewichtsverlies 13% met 10\u00a0mg 1x\/week en 15% met 15\u00a0mg 1x\/week.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tussen 79% en 83% van de deelnemers behaalde de doelstelling van minstens 5% gewichtsverlies met respectievelijk tirzepatide 10 mg 1x\/week en 15\u00a0mg 1x\/week (tegenover 35% met placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het percentage pati\u00ebnten met minstens 10% gewichtsverlies (secundair eindpunt) bedroeg met tirzepatide 10 en 15 mg respectievelijk 60&#x002C;5% et 65%&#x002C; tegenover 10% met placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>6<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-3 evalueerde tirzepatide bij 600 pati\u00ebnten <i>zonder diabetes en met obesitas<\/i> (of BMI\u00a0\u226527\u00a0kg\/m\u00b2 en comorbiditeiten)&#x002C; voorafgegaan door een inloopfase van 12\u00a0weken (intensief programma voor aanpassing van de leefstijl: voeding en beweging).<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Daarna kregen de pati\u00ebnten 72\u00a0weken lang ofwel tirzepatide&#x002C; in de maximaal getolereerde dosis of in een dosis van 10\u00a0mg 1x\/week of 15\u00a0mg 1x\/week&#x002C; ofwel een placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De pati\u00ebnten die tirzepatide kregen&#x002C; verloren 21% lichaamsgewicht (gepoolde gegevens voor alle tirzepatidegroepen)&#x002C; terwijl bij de pati\u00ebnten in de placebogroep een gewichtstoename van 3% werd vastgesteld.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Ongeveer 94% van de pati\u00ebnten die tirzepatide kregen&#x002C; verloren minstens 5% lichaamsgewicht (tegenover 11% van de pati\u00ebnten met placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het percentage pati\u00ebnten met minstens 10% gewichtsverlies (secundair eindpunt) bedroeg met tirzepatide 77%&#x002C; tegenover 9% met placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>7<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Hoe duurzaam is het effect op het gewicht?<\/b> Het effect van tirzepatide blijft in de studies behouden gedurende de hele gebruiksperiode&#x002C; met een fase van snel gewichtsverlies&#x002C; gevolgd door een fase van stabilisatie. Bij het stoppen van de behandeling neemt het gewicht opnieuw toe&#x002C; zoals bij alle medicamenteuze behandelingen voor gewichtsverlies.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-4 bij 670 pati\u00ebnten zonder diabetes<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Na een eerste fase van 36\u00a0weken met tirzepatide 1x\/week in de maximaal getolereerde dosis (10 of 15\u00a0mg)&#x002C; werden de pati\u00ebnten gerandomiseerd om ofwel de behandeling voort te zetten&#x002C; ofwel een placebo te krijgen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Na 52\u00a0weken bleven de pati\u00ebnten die tirzepatide gebruikten&#x002C; gewicht verliezen (een bijkomende -5&#x002C;5%)&#x002C; terwijl de pati\u00ebnten in de placebogroep opnieuw zwaarder werden (+5% ten opzichte van week 36).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>In de tirzepatidegroep stabiliseerde het gewicht nadien&#x002C; terwijl in de placebogroep het gewicht verder toenam.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het totale gewichtsverlies (36 + 52 weken) met tirzepatide (10 of 15\u00a0mg) was -25 %&#x002C; tegenover -10% met placebo.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>8<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1-extensie<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Van de pati\u00ebnten die werden ge\u00efncludeerd in SURMOUNT-1&#x002C; werden de 1032 personen met prediabetes vanaf het begin gerandomiseerd om tirzepatide 5&#x002C; 10 of 15\u00a0mg 1x\/week of een placebo te krijgen gedurende 176\u00a0weken&#x002C; gevolgd door 17\u00a0weken zonder behandeling.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De resultaten voor de primaire eindpunten werden eerder in dit artikel al besproken. De hier vermelde eindpunten zijn secundaire eindpunten.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Na 176\u00a0weken varieerde het gewichtsverlies tussen \u201112&#x002C;3% en \u201120% (afhankelijk van de dosis tirzepatide)&#x002C; tegenover \u20111&#x002C;3% voor placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Wanneer de behandeling werd gestopt&#x002C; nam het gewicht opnieuw toe&#x002C; zodat het totale gewichtsverlies \u201112&#x002C;3% tot \u201118% bedroeg na 193\u00a0weken.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De personen die tirzepatide gebruikten&#x002C; hadden een kleiner risico om type\u00a02-diabetes te ontwikkelen dan de personen in de placebogroep (1&#x002C;3% tegenover 13&#x002C;3%).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Na de 17\u00a0weken zonder behandeling steeg het risico om diabetes te ontwikkelen opnieuw in de groep die eerder tirzepatide nam (2&#x002C;4%&#x002C; tegenover 13&#x002C;7% voor placebo).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>9<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Vergeleken met semaglutide<\/b>. Voornamelijk observationele gegevens tonen dat tirzepatide een betere werkzaamheid heeft op het gewicht dan semaglutide.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Een RCT versus semaglutide is lopende (SURMOUNT\u00a05).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Volgens de hierboven besproken netwerkmeta-analyse van gerandomiseerde studies (Yao 2023) bij pati\u00ebnten met type\u00a02-diabetes die GLP\u20111-analogen gebruikten&#x002C; had tirzepatide de beste werkzaamheid op gewichtsverlies (vergeleken met de molecules die momenteel op de markt zijn).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een retrospectieve cohortstudie (met groter risico van bias dan een RCT) werd uitgevoerd bij 18\u00a0386 pati\u00ebnten met obesitas of overgewicht&#x002C; van wie de helft type\u00a02-diabetes had en die nieuwe gebruikers waren van tirzepatide of semaglutide.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Het gewichtsverlies na 3&#x002C; 6 en 12\u00a0maanden was groter met tirzepatide dan met semaglutide: het verschil bedroeg respectievelijk \u20112&#x002C;4%&#x002C; \u20114&#x002C;3% en \u20117% in het voordeel van tirzepatide.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Ten opzichte van semaglutide verloren meer pati\u00ebnten die tirzepatide namen&#x002C; minstens 5&#x002C; 10 en 15% gewicht (HR van respectievelijk 1&#x002C;76&#x002C; 2&#x002C;54 en 3&#x002C;24).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>10&#x002C;11<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Preventie van complicaties van type\u00a02-diabetes<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Momenteel zijn er nog onvoldoende gegevens om het effect van tirzepatide op klinische eindpunten zoals cardiovasculaire of renale events correct te beoordelen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Er is een studie aan de gang om de werkzaamheid van tirzepatide versus dulaglutide op cardiovasculaire eindpunten te beoordelen (SURPASS-CVOT). Ter herinnering: dulaglutide is een van de GLP\u20111-analogen waarvan een cardiovasculair voordeel werd aangetoond.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Vooraf gespecificeerde analyses van studies uitgevoerd bij diabetespati\u00ebnten (SURPASS-programma) tonen een niet-statistisch significante vermindering van cardiovasculaire events versus placebo of een actieve comparator na 12\u00a0maanden.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup> 12 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een post-hocanalyse van SURPASS\u00a04 toonde een renaal voordeel vergeleken met insuline glargine. Dat voordeel wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van: de tijd tot het eerste optreden van een afname van de nierfunctie (eGFR) met minstens 40%&#x002C; terminale nierinsuffici\u00ebntie&#x002C; renale sterfte of het optreden van macroalbuminurie.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup> 12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een retrospectieve observationele studie bij diabetespati\u00ebnten lijkt een betere werkzaamheid te tonen van tirzepatide in vergelijking met GLP\u20111-analogen op cardiovasculaire en renale eindpunten (waaronder overlijden door eender welke oorzaak&#x002C; majeure cardiovasculaire events&#x002C; acute nierinsuffici\u00ebntie en majeure renale events). Personen met ernstige chronische nierziekte of recente cardiovasculaire events werden uitgesloten.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>13<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een systematische review met netwerkmeta-analyse waarin de nieuwe behandelingen voor type\u00a02-diabetes werden vergeleken met een standaardbehandeling&#x002C; toonde geen gunstig effect van tirzepatide op de totale sterfte (evenmin als van gliptines of insuline). De studie liet w\u00e9l een voordeel zien van GLP\u20111-analogen en gliflozines.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>14<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Preventie van complicaties van overgewicht en obesitas<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Gegevens over het eventuele effect van tirzepatide op cardiovasculaire eindpunten ontbreken. Vergelijkende studies met GLP-1-analogen in het bijzonder zijn noodzakelijk.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een placebogecontroleerde studie (SURMOUNT-MMO) is lopende bij pati\u00ebnten met obesitas (of overgewicht en gewichtsgerelateerde comborbiditeit) met als eindpunten majeure cardiovasculaire events en hartfalen.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;15 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie (SUMMIT) bij 731 pati\u00ebnten met obesitas en hartfalen met bewaarde ejectiefractie is zopas gepubliceerd. De resultaten na 52 weken tonen voor tirzepatide (15 mg 1x\/week) een daling van \u00ab\u00a0de cardiovasculaire mortaliteit en van verergering van hartfalen\u00a0\u00bb (samengesteld primair eindpunt) ten opzichte van placebo. Deze resultaten zijn bemoedigend maar moeten worden bevestigd.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>16<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een studie beoordeelde het effect van tirzepatide op slaapapneu (apneu\/hypopneu-index) bij pati\u00ebnten met obesitas (SURMOUNT-OSA ). Na 52\u00a0weken stelde men een gemiddelde afname met zo\u2019n 20 tot 24 events per uur vast vergeleken met placebo bij pati\u00ebnten die in het begin van de studie nog ongeveer 50\u00a0events per uur hadden (matig tot ernstig slaapapneusyndroom).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>17<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Veiligheid<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Ongewenste effecten<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Zeer vaak\u00a0(\u226510%): gastro-intestinale stoornissen (35-60%%)&#x002C; hypoglykemie bij associatie met andere hypoglykemi\u00ebrende middelen (inclusief ernstige hypoglykemie bij associatie met hypoglykemi\u00ebrende sulfamiden of insuline).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Vaak (1-10%): overgevoeligheidsreacties&#x002C; verminderde eetlust&#x002C; duizeligheid&#x002C; hypotensie&#x002C; haaruitval&#x002C; vermoeidheid&#x002C; reacties op de injectieplaats&#x002C; verhoogde hartslag&#x002C; toegenomen pancreasenzymen en verhoogd calcitonine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Er werden gevallen beschreven van pancreatitis&#x002C; cholelithiasis&#x002C; acute nierinsuffici\u00ebntie&#x002C; gastroparese&#x002C; diabetische retinopathie&#x002C; angio-oedeem en anafylactische reacties.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1&#x002C;4&#x002C;10&#x002C;18<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>In de Verenigde Staten wordt in de SKP (goedgekeurd door de FDA) gewaarschuwd voor een risico op schildklierkanker en is tirzepatide (net als de GLP\u20111-analogen) gecontra-indiceerd in geval van een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van schildklierkanker.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>19<\/sup><\/span> Die waarschuwing staat niet in de Europese SKP (goedgekeurd door het EMA).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Zwangerschap en borstvoeding<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Wegens een gebrek aan gegevens wordt het gebruik bij zwangere vrouwen afgeraden. Tirzepatide moet minstens een maand voor een geplande zwangerschap worden stopgezet.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dierstudies toonden een vertraagde groei van de foetus en structurele afwijkingen.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Interacties<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Tirzepatide vertraagt de maaglediging en kan zo de mate en snelheid van resorptie van andere orale geneesmiddelen verminderen&#x002C; vooral in het begin van de behandeling of bij een dosisverhoging.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige orale toediening van geneesmiddelen met een nauwe therapeutisch-toxische marge.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tirzepatide kan het effect vertragen van orale geneesmiddelen waarvan een snel effect wordt verwacht (bv. pijnstillers).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>In de SKP van de Verenigde Staten (goedgekeurd door de FDA) wordt aangeraden voorzichtig te zijn bij gebruik van orale anticonceptiva en een extra barri\u00e8remethode te gebruiken in het begin van de behandeling of bij een dosisverhoging.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4&#x002C;15&#x002C;18&#x002C;19<\/sup><\/span> \u00a0In de Europese SKP (goedgekeurd door het EMA) wordt die aanbeveling niet vermeld.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het risico op hypoglykemie is groter wanneer ook hypoglykemi\u00ebrende sulfamiden of insuline worden gebruikt.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Bijzondere voorzorgen<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Pati\u00ebnten moeten worden ge\u00efnformeerd over het risico en de symptomen van<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>pancreatitis&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>hypoglykemie&#x002C;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>dehydratie&#x002C; in geval van braken of diarree door tirzepatide.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Voorzichtigheid is geboden in geval van ernstige gastro-intestinale ziekte&#x002C; diabetische retinopathie (gebrek aan gegevens)&#x002C; diepe sedatie of algemene anesthesie (risico op inhalatie van de maaginhoud).<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaar van het BCFI<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Tirzepatide is werkzaam voor de glykemiecontrole bij type 2-diabetes en voor gewichtsbeheersing bij diabetespati\u00ebnten met overgewicht of obesitas. De op dit moment beschikbare gegevens suggereren dat de werkzaamheid van tirzepatide superieur is voor deze parameters&#x002C; vergeleken met zowel placebo als insuline. De klinische relevantie van de superioriteit van tirzepatide ten opzichte van semaglutide is niet duidelijk en er zijn nog onvoldoende vergelijkende gegevens met de andere GLP\u20111-analogen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tirzepatide is ook werkzaam voor gewichtsverlies bij personen zonder diabetes maar met obesitas of met overgewicht en gewichtsgerelateerde comorbiditeit. Na stoppen van de behandeling verdwijnt dit effect snel en neemt het gewicht opnieuw toe.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het effect op het gewicht is meer uitgesproken bij personen zonder diabetes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De momenteel beschikbare gegevens laten niet toe te besluiten dat tirzepatide werkzamer is dan de GLP-1-analogen. Een gerandomiseerde studie is lopende.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Ook kunnen we op dit moment uit de beschikbare gegevens niet concluderen dat tirzepatide complicaties van type\u00a02-diabetes&#x002C; overgewicht of obesitas kan voork\u00f3men. Studies zijn lopende&#x002C; meer bepaald in vergelijking met GLP\u20111-analogen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het veiligheidsprofiel lijkt vergelijkbaar met dat van de GLP\u20111-analogen&#x002C; met vooral gastro-intestinale stoornissen als ongewenste effecten. Er worden echter ook bepaalde ernstige ongewenste effecten vermeld en een risico op interacties met andere geneesmiddelen. Het veiligheidsprofiel op langere termijn is niet bekend.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Vanwege zijn indicaties&#x002C; in het bijzonder overgewicht en obesitas&#x002C; is tirzepatide gericht op een groot deel van de bevolking. Het zal erg belangrijk zijn om het veiligheidsprofiel op te volgen&#x002C; de risico-batenverhouding individueel goed te beoordelen en de pati\u00ebnten correct te informeren over de voorzorgsmaatregelen en ongewenste effecten.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een behandeling is duur: meer dan \u20ac\u00a0200 per maand voor een dosering\u00a0van 2&#x002C;5 mg of 5 mg 1x per week (enkel de 2&#x002C;5 mg- en 5 mg-sterktes zijn op dit ogenblik gecommercialiseerd&#x002C; situatie op\u00a01 november 2024). Tirzepatide wordt voor geen enkele indicatie terugbetaald (situatie op 1\u00a0november 2024).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Bronnen<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Mounjaro\u00ae- Samenvatting van de Kenmerken van het Product<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.20294<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0BMJ2024;384:e076410<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Med Lett Drugs Ther. 2022 Jul 11;64(1654):105-7<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0N Engl J Med\u00a02022;387:205-216. DOI: 10.1056\/NEJMoa2206038 <\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind&#x002C; randomised&#x002C; multicentre&#x002C; placebo-controlled&#x002C; phase 3 trial. Garvey&#x002C; W Timothy Abalos&#x002C; Franklin H. et al. The Lancet&#x002C; Volume 402&#x002C; Issue 10402&#x002C; 613 \u2013 626<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&#038;a=28#study-results-card&quot;>https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&#038;a=28#study-results-card<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>8<\/span>\u00a0JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.24945 <a href=&quot;https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators&quot;>https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>9<\/span>\u00a0<b>DOI: 10.1056\/NEJMoa2410819<\/b><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>10<\/span>\u00a0Med Lett Drugs Ther. 2023 Dec 25;65(1692):205-7\u00a0\u00a0\u00a0doi:10.58347\/tml.2023.1692c<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>11<\/span>JAMA Internal Medicine (2024)\u00a0184: 1056-1064<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>12<\/span>\u00a0Aust Prescr 2023;46:96\u20137 https:\/\/doi.org\/10.18773\/ austprescr.2023.028<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>13<\/span>\u00a0Comparing Cardiovascular and Kidney Outcomes with Tirzepatide vs. GLP-1 Agonists. NEJM J Watch. August 15&#x002C; 2024. \u00e9dito sur Chuang MH et al. Clinical outcomes of tirzepatide or GLP-1 receptor agonists in individuals with type 2 diabetes. JAMA Netw Open 2024<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>14<\/span>\u00a0Ann Intern Med. doi:10.7326\/M23-1490<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>15<\/span>\u00a0Tirz\u00e9patide et ob\u00e9sit\u00e9 : mi-2024&#x002C; pas de progr\u00e8s d\u00e9montr\u00e9 par rapport au s\u00e9maglutide. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 488<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>16<\/span>\u00a0N Engl J Med.\u00a02024 Nov 16. \u00a0doi: 10.1056\/NEJMoa2410027.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>17<\/span>\u00a0DOI: 10.1056\/NEJMoa2404881<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>18<\/span>\u00a0Tirz\u00e9patide (Mounjaro\u00b0) et diab\u00e8te de type 2. Pas mieux que les agonistes du GLP-1. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 485-489<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>19<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf&quot;>https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>tirzepatide (Mounjaro\u00ae\u25bc) Tirzepatide (Mounjaro\u00ae\u25bc&#x002C; hoofdstuk 5.1.9&#x002C; subcutaan) is het eerste  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-183552","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183552","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=183552"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183552\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=183552"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=183552"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=183552"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}