{"id":183594,"date":"2024-09-05T00:00:00","date_gmt":"2024-09-04T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/update-over-twee-tritherapieen-in-de-pneumologie-5-jaar-na-hun-commercialisering-3\/"},"modified":"2024-09-05T00:00:00","modified_gmt":"2024-09-04T22:00:00","slug":"update-over-twee-tritherapieen-in-de-pneumologie-5-jaar-na-hun-commercialisering-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/update-over-twee-tritherapieen-in-de-pneumologie-5-jaar-na-hun-commercialisering-3\/","title":{"rendered":"Update over twee tritherapie\u00ebn in de pneumologie, 5 jaar na hun commercialisering"},"content":{"rendered":"<div class=&quot;summary&quot;>\n<p>Twee tritherapie\u00ebn voor inhalatie met een combinatie van een inhalatiecorticostero\u00efd (ICS) + een langwerkend \u03b22-mimeticum (long-acting \u03b22-agonist: LABA) +\u00a0een langwerkend anticholinergicum (long-acting muscarinic antagonist: LAMA) werden in 2018 gecommercialiseerd voor de behandeling van matige tot ernstige COPD die onvoldoende onder controle is met ICS + LABA :<br \/> &#8211;\u00a0Beclometason + formoterol + glycopyrronium (Trimbow\u00ae) onder vorm van een dosisa\u00ebrosol (oplossing)<br \/> &#8211; Fluticason + vilanterol + umeclidinium (Trelegy\u00ae) onder vorm van\u00a0een inhalatiepoeder<\/p>\n<p>De initi\u00eble indicatie werd uitgebreid naar andere vormen van COPD en&#x002C; alleen voor Trimbow\u00ae&#x002C; naar bepaalde vormen van astma.<\/p>\n<ul>\n<li>Bij <b>COPD<\/b> zijn er geen nieuwe specifieke gegevens voor Trimbow\u00ae. Voor Trelegy\u00ae wijzen de gegevens op een <b>grotere werkzaamheid<\/b> dan een bitherapie LABA + LAMA in de preventie van <b>matige tot ernstige exacerbaties<\/b>&#x002C; in het bijzonder <b>in geval van eosinofilie en exacerbatie in het voorgaande jaar<\/b>. De mortaliteit lijkt ook lager&#x002C; maar dat moet nog worden bevestigd. De gegevens versus een bitherapie ICS + LABA zijn minder overtuigend&#x002C; met een beperkter effect op exacerbaties en er is geen bijkomende winst aangetoond op de mortaliteit. De resultaten van een Cochrane Review over tritherapie\u00ebn in het algemeen zijn gelijkaardig&#x002C; met bovendien een <b>verbetering van de levenskwaliteit<\/b>. De <b>ICS<\/b> verhogen echter het <b>risico op pneumonie<\/b>.<\/li>\n<li>Bij <b>astma<\/b> toont <b>Trimbow\u00ae<\/b> een <b>beperkte daling<\/b> <b>van het aantal exacerbaties<\/b> en <b>een verminderde nood voor orale corticostero\u00efden<\/b>&#x002C; <b>zonder winst met betrekking tot de levenskwaliteit&#x002C; symptomen of mortaliteit<\/b>&#x002C; in vergelijking met een bitherapie ICS + LABA.<\/li>\n<li>Er zijn geen directe vergelijkende gegevens tussen de verschillende tritherapie\u00ebn. Ze lijken een soortgelijke werkzaamheid te hebben.<\/li>\n<\/ul>\n<p> <b>Conclusie van het BCFI&#x002C; 5 jaar na de commercialisering<\/b>: <\/p>\n<ul>\n<li>Vergeleken met een bitherapie lijken tritherapie\u00ebn de exacerbaties bij een beperkte populatie van pati\u00ebnten met COPD (Trimbow\u00ae en Trelegy\u00ae) of astma (Trimbow\u00ae) te verminderen.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h3>Initi\u00eble en huidige indicaties<\/h3>\n<p>De initi\u00eble indicatie voor de tritherapie\u00ebn Trimbow\u00ae en Trelegy\u00ae was matige tot ernstige COPD die onvoldoende onder controle is met ICS + LABA.<br \/> Sinds hun commercialisering is hun indicatie uitgebreid naar pati\u00ebnten die onvoldoende onder controle zijn met LABA + LAMA.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>1&#x002C;2<\/span><br \/> Voor de specialiteit Trimbow\u00ae zijn de extra wijzigingen de volgende :\u00a0<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>nieuwe indicatie: behandeling van astma die onvoldoende onder controle is met ICS (middelhoge\u00a0of hoge dosis) + LABA met ten minste \u00e9\u00e9n exacerbatie in het voorgaande jaar;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>een hogere sterkte&#x002C; enkel voor gebruik bij astma;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>nieuwe vorm: inhalatiepoeder&#x002C; voor gebruik bij COPD.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>1<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Update over de werkzaamheid<\/h3>\n<h4>COPD<\/h4>\n<p><u>Beclometason + formoterol + glycopyrronium\u00a0(Trimbow\u00ae)<\/u><br \/> Er zijn geen nieuwe studies gevonden volgens onze methodologie.<\/p>\n<p><u>Fluticason + vilanterol + umeclidinium (Trelegy\u00ae)<\/u><\/p>\n<p><b>In een RCT <\/b>(IMPACT<sup>3<\/sup>)<b> werd het effect van de tritherapie<\/b> fluticason + vilanterol + umeclidinium (ICS + LABA + LAMA) ge\u00ebvalueerd versus <b>fluticason + vilanterol<\/b> (ICS + LABA) of <b>umeclidinium + vilanterol<\/b> (LAMA + LABA) gedurende 52\u00a0weken bij pati\u00ebnten met matige tot ernstige COPD met ten minste \u00e9\u00e9n exacerbatie in het voorgaande jaar.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Incidentie matige tot ernstige exacerbaties per jaar<\/b> (primair eindpunt): tritherapie is iets <b>werkzamer dan bitherapie<\/b>.\u200b<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Tritherapie versus ICS + LABA: 0&#x002C;91 exacerbaties per jaar versus 1&#x002C;07&#x002C; RR 0&#x002C;85; 95%-BI 0&#x002C;80 tot 0&#x002C;90; 15% verschil.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tritherapie versus LAMA + LABA: 0&#x002C;91 exacerbaties per jaar versus 1&#x002C;21&#x002C; RR 0&#x002C;75; 95%-BI 0&#x002C;70 tot 0&#x002C;81; 25% verschil.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><b>All-cause mortaliteit<\/b>: een secundaire analyse van de IMPACT-studie toont een <b>lagere mortaliteit met de tritherapie dan met LAMA + LABA<\/b>: 2&#x002C;4% versus 3&#x002C;2%&#x002C; HR 0&#x002C;72 (95%-BI 0&#x002C;53 tot 0&#x002C;99)&#x002C; maar de resultaten versus ICS + LABA zijn niet statistisch significant (2&#x002C;4% versus 2&#x002C;6%).<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>4<\/span><\/p>\n<p><u>Tritherapie\u00ebn in het algemeen<\/u><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Een Cochrane Review (van Geffen 2023<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>5<\/span>) groepeerde een aantal initi\u00eble en recentere studies die de werkzaamheid van tritherapie\u00ebn versus LABA + LAMA beoordeelden.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>4 studies: 3 studies van 52\u00a0weken en 1 van 24\u00a0weken. In totaal n\u00a0=\u00a015.412 personen met een gemiddelde leeftijd van 65\u00a0jaar&#x002C; met meestal symptomatische COPD&#x002C; een ESW < 50% en minstens \u00e9\u00e9n matige tot ernstige exacerbatie in het voorgaande jaar.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>Daling van het aantal matige tot ernstige exacerbaties<\/strong>: RR 0&#x002C;74; 95%-BI 0&#x002C;67 tot 0&#x002C;81 (<strong>lage graad van zekerheid<\/strong>); in absolute cijfers: 0&#x002C;46 tot 1&#x002C;08 matige tot ernstige exacerbaties\/jaar (tritherapie) versus 0&#x002C;59 tot 1&#x002C;42 (LABA + LAMA). De werkzaamheid lijkt <strong>hoger bij eosinofilie<\/strong> (\u2265 150\/\u00b5l in 3 studies en \u2265 200\/\u00b5l in 1 studie): RR 0&#x002C;67; 95%-BI 0&#x002C;60 tot 0&#x002C;75.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Daling van het aantal ernstige exacerbaties<\/b>: RR 0&#x002C;75; 95%-BI 0&#x002C;67 tot 0&#x002C;84 (<b>lage graad van zekerheid<\/b>); in absolute cijfers: 0&#x002C;07 tot 1&#x002C;14 ernstige exacerbaties\/jaar (tritherapie) versus 0&#x002C;09 tot 0&#x002C;19 (LABA + LAMA).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Klinisch relevante verbetering van de<\/b> <b>levenskwaliteit<\/b> (verschil van minstens 4\u00a0punten volgens de SGRQ-score): 42&#x002C;4% vs. 35&#x002C;3%&#x002C; OR 1&#x002C;35; 95%-BI 1&#x002C;26 tot 1&#x002C;45 (<b>hoge graad van zekerheid<\/b>)&#x002C; wat overeenkomt met 71\u00a0personen met een verbeterde levenskwaliteit per 1000 behandelde personen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Daling van de all-cause mortaliteit<\/b>: 1&#x002C;4% vs. 2%&#x002C; OR 0&#x002C;70; 95%-BI 0&#x002C;54 tot 0&#x002C;90 (<b>lage graad van zekerheid<\/b>)&#x002C; wat overeenkomt met 6\u00a0overlijdens minder per 1000 behandelde personen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Resultaten onder de drempel van klinische relevantie voor een andere dyspneu-meetscore en voor de ESW.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een cohortstudie<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>6&#x002C; 7<\/sup><\/span> waarin tritherapie\u00ebn versus LABA + LAMA-bitherapie\u00ebn bij COPD werden beoordeeld&#x002C; stelde geen verschil vast wat betreft het aantal matige tot ernstige exacerbaties. In die studie had slechts 20% van de pati\u00ebnten minstens 2 exacerbaties doorgemaakt in het voorgaande jaar&#x002C; wat een minder ernstig zieke populatie vertegenwoordigt dan in de andere hier aangehaalde studies. Uit subgroepanalyses bleek echter dat tritherapie\u00ebn werkzamer waren bij pati\u00ebnten met eosinofilie of frequente exacerbaties.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Astma<\/h3>\n<p><u>Beclometason + formoterol + glycopyrronium\u00a0(Trimbow\u00ae)<\/u><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>In 2021 werd de associatie beclomethason + formoterol + glycopyrronium goedgekeurd voor de behandeling van astma bij volwassenen op basis van de TRIGGER- en TRIMARAN-studies (zie <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/3431?folia=3429&quot;>Folia september 2020<\/a> en <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/3698?folia=3691#bec&quot;>Folia oktober 2021<\/a>). Alleen de TRIMARAN-studie toonde een (klein) voordeel op het aantal exacerbaties ten opzichte van ICS + LABA-bitherapie\u00ebn: 1&#x002C;8 versus 2&#x002C;2&#x002C; dit kwam overeen met \u00e9\u00e9n exacerbatie minder over een periode van 3\u00a0jaar behandeling.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Specifiek voor astma werd ook een hogere sterkte (enkel het ICS) op de markt gebracht&#x002C; gebaseerd op de TRIGGER-studie&#x002C; die nochtans geen enkele winst had aangetoond op exacerbaties vergeleken met een associatie ICS + LABA (zie <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/3431?folia=3429&quot;>Folia september 2020<\/a> en <a href=&quot;https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/3698?folia=3691#bec&quot;>Folia oktober 2021<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><u>Tritherapie\u00ebn in het algemeen<\/u><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>In een systematische review met meta-analyse (Kim 2021<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>8<\/sup><\/span>) werd het effect ge\u00ebvalueerd van het toevoegen van een LAMA aan een CSI + LABA-bitherapie <b>ten opzichte van een CSI + LABA-bitherapie.<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>20 RCT\u2019s&#x002C; n\u00a0=\u00a011.894 volwassenen en kinderen vanaf 6\u00a0jaar met matige tot ernstige astma&#x002C; gebruik van tiotropium in een apart hulpmiddel voor de kinderen. De meeste gegevens zijn afkomstig uit studies met een duur van 24 tot 52\u00a0weken.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Lichte daling van het risico op ernstige exacerbatie<\/b>: 0&#x002C;35 ernstige exacerbaties per jaar versus 0&#x002C;41&#x002C; RR 0&#x002C;83; 95%-BI 0&#x002C;77 tot 0&#x002C;90 (hoge graad van zekerheid).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Klinisch niet relevante verbetering van de astmacontrole<\/b>: gemiddeld verschil van 0&#x002C;04\u00a0punt op een schaal van 0 tot 6. Een klinisch relevant verschil wordt gedefinieerd door een verbetering van minstens 0&#x002C;5\u00a0punt.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Geen winst met betrekking tot de levenskwaliteit of mortaliteit<\/b> (hoge graad van zekerheid).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>In een Cochrane Review (Oba 2022<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>9<\/sup><\/span>&#x002C; 17\u00a0studies&#x002C; n\u00a0=\u00a017.161) werd ook de werkzaamheid van tritherapie\u00ebn ge\u00ebvalueerd ten opzichte van ICS + LABA gedurende gemiddeld 26\u00a0weken bij volwassenen en adolescenten met niet-gecontroleerde astma.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Vermindering van exacerbaties die het gebruik van orale corticostero\u00efden (OCS) vereisen <\/b>met middelhoge of hoge doses van een tritherapie ten opzichte van middelhoge\u00a0doses ICS + LABA (HR 0&#x002C;84; 95%-BI 0&#x002C;71 tot 0&#x002C;99). De daling was groter bij personen met antecedenten van exacerbaties in het voorgaande jaar (HR 0&#x002C;69; 95%-BI 0&#x002C;58 tot 0&#x002C;82&#x002C; hoge graad van zekerheid).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Er was geen verschil wat betreft ziekenhuisopnames.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Er was geen of weinig<\/b> klinisch relevant <b>verschil<\/b> voor <b>symptomen<\/b> of <b>levenskwaliteit<\/b> ten opzichte van een bitherapie.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Update over ongewenste effecten<\/h3>\n<h4>COPD<\/h4>\n<p><u>Pneumonie<\/u><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>De Cochrane Review van 2023<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>5<\/sup><\/span> bevestigt een risico op pneumonie met tritherapie\u00ebn versus LABA + LAMA: 18 extra pneumonie\u00ebn per 1000 personen behandeld met een tritherapie: 3&#x002C;3% versus 1&#x002C;9%&#x002C; OR 1&#x002C;74; 95%-BI 1&#x002C;39 tot 2&#x002C;18 (matige graad van zekerheid).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>De cohortstudie Suissa 2020<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>10<\/sup><\/span> toont hetzelfde resultaat: 4% pneumonie\u00ebn voor tritherapie\u00ebn versus 2% voor de bitherapie LAMA + LABA.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><u>Cardiovasculaire veiligheid<\/u><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van de bi- en tritherapie\u00ebn met umeclidinium en vilanterol werd ge\u00ebvalueerd tijdens een studie van 52 weken bij COPD-pati\u00ebnten met een risico op exacerbatie&#x002C; van wie de meesten minstens \u00e9\u00e9n cardiovasculaire risicofactor hadden. Ten opzichte van fluticason + vilanterol kwamen cardiovasculaire events&#x002C; met inbegrip van ernstige events&#x002C; niet vaker voor met bi- of tritherapie.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>11<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Astma<\/h4>\n<ul>\n<li>\n<p>De systematische review Kim 2021<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;><sup>8<\/sup><\/span> rapporteert meer symptomen van droge mond en dysfonie bij gebruikers van tritherapie in vergelijking met ICS + LABA.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Standpunt van de richtlijnen<\/h3>\n<h4>COPD<\/h4>\n<ul>\n<li>\n<p>Volgens GOLD 2024 kan een tritherapie worden voorgesteld aan pati\u00ebnten uit groep E (\u2265\u00a02\u00a0matige exacerbaties in het voorgaande jaar of \u2265\u00a01\u00a0exacerbatie met ziekenhuisopname tot gevolg) met een eosinofilie \u2265\u00a0300\/\u00b5l.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>12<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Astma<\/h4>\n<ul>\n<li>\n<p>Volgens GINA 2024 kan het toevoegen van een LAMA aan een bitherapie ICS + LABA overwogen worden voor pati\u00ebnten bij wie de astma slecht onder controle blijft ondanks het correcte gebruik van een middelhoge of hoge dosis ICS + LABA.<span class=&quot;folia-referentie-note&quot;>12<\/span><br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Conclusie van het BCFI<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Voor bepaalde categorie\u00ebn van pati\u00ebnten met <strong>COPD <\/strong>lijkt de rol van ICS enigszins in eer te zjin hersteld.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>De tritherapie\u00ebn\u00a0ICS + LABA + LAMA lijken iets werkzamer dan de bitherapie\u00ebn LABA + LAMA<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>om de matige tot ernstige exacerbaties te verminderen&#x002C; in het bijzonder bij pati\u00ebnten met eosinofilie en exacerbaties in het voorgaande jaar;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>ze lijken ook de levenskwaliteit te verbeteren;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>ze lijken ook de mortaliteit te verminderen maar dat moet nog worden bevestigd omdat dit een secundair eindpunt was in de studies.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>De gegevens versus ICS + LABA zijn minder overtuigend&#x002C; met een beperkter effect op exacerbaties en geen bijkomende winst aangetoond op mortaliteit.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Het wordt bevestigd dat het toevoegen van een ICS een verhoogd risico op pneumonie met zich meebrengt.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Bij <b>astma<\/b> (indicatie voor Trimbow\u00ae maar niet voor Trelegy\u00ae)&#x002C;<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>lijkt de <b>winst beperkt<\/b> wat betreft het verminderen van <b>exacerbaties<\/b> ten opzichte van de optimalisatie van een ICS + LABA-bitherapie.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een tritherapie kan <b>de nood voor behandeling met orale corticostero\u00efden<\/b> tijdens een exacerbatie verminderen.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Er is <b>geen winst<\/b> met betrekking tot de <b>levenskwaliteit<\/b>&#x002C; <b>symptomen<\/b> of <b>mortaliteit<\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Er zijn geen directe vergelijkende gegevens tussen de verschillende tritherapie\u00ebn. Indirecte vergelijkingen suggereren een gelijkaardige werkzaamheid.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Bronnen<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span><a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/procedural-steps-after\/trimbow-epar-procedural-steps-taken-and-scientific-information-after-authorisation_en.pdf&quot;>Trimbow : EPAR &#8211; Procedural steps taken and scientific information after authorisation<\/a>&#x002C; geraadpleegd op 14 augustus 2024<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span><a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/procedural-steps-after\/trelegy-ellipta-epar-procedural-steps-taken-and-scientific-information-after-authorisation_en.pdf&quot;>Trelegy Ellipta : EPAR &#8211; Procedural steps taken and scientific information after authorisation<\/a>&#x002C; geraadpleegd op 14 augustus 2024<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3\u00a0<\/span>N Engl J Med 2018;378:1671-80. DOI: <a href=&quot;https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1713901&quot;>10.1056\/NEJMoa1713901<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Am J Respir Crit Care Med Vol 201&#x002C; Iss 12&#x002C; pp 1508\u20131516&#x002C; Jun 15&#x002C; 2020<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0van Geffen_WH&#x002C; Tan_DJ&#x002C; Walters_JAE&#x002C; Walters_EH. Inhaled corticosteroids with combination inhaled long-acting beta2-agonists and long-acting muscarinic antagonists for chronic obstructive pulmonary disease.<\/span><br \/> <i>Cochrane Database of Systematic Reviews <\/i>2023&#x002C; Issue 12. Art. No.: CD011600.<br \/> DOI: 10.1002\/14651858.CD011600.pub3.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0Comparative Effects of LAMA-LABA-ICS vs LAMA-LABA for COPD. Cohort Study in Real-World Clinical Practice. Suissa S et al. CHEST 2020; 157(4):846-855.<br \/> DOI: <a href=&quot;https:\/\/linkinghub.elsevier.com\/retrieve\/pii\/S0012369219342254&quot;>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chest.2019.11.007<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0Is Triple Therapy\u00a0 Better than Dual Long-Acting Bronchodilators for COPD patients? N ENgl Med J Journal Watch April 14&#x002C; 2020.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>8<\/span>\u00a0<i>JAMA<\/i>. doi:<a href=&quot;https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/fullarticle\/2780374&quot;>10.1001\/jama.2021.7872<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>9<\/span>\u00a0Oba_Y&#x002C; Anwer_S&#x002C; Maduke_T&#x002C; Patel_T&#x002C; Dias_S. E#ectiveness and tolerability of dual and triple combination inhaler therapies compared with each other and varying doses of inhaled corticosteroids in adolescents and adults with asthma: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022&#x002C; Issue 12. Art. No.: CD013799.<br \/> DOI: <a href=&quot;https:\/\/www.cochranelibrary.com\/cdsr\/doi\/10.1002\/14651858.CD013799.pub2\/full&quot;>10.1002\/14651858.CD013799.pub2<\/a>.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>10<\/span>\u00a0Comparative Effects of LAMA-LABA-ICS vs LAMA-LABA for COPD Cohort Study in Real-World Clinical Practice. Suissa S et al. CHEST 2020; 157(4):846-855. DOI: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chest.2019.11.007&quot;>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chest.2019.11.007<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>11<\/span>\u00a0Single-inhaler triple therapy fluticasone furoate\/umeclidinium\/vilanterol versus fluticasone furoate\/vilanterol and umeclidinium\/vilanterol in patients with COPD: results on cardiovascular safety from the IMPACT trial. Day et al. Respiratory Research (2020) 21:139.\u00a0<a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12931-020-01398-w&quot;>https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12931-020-01398-w<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>12<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/goldcopd.org\/2024-gold-report\/&quot;>https:\/\/goldcopd.org\/2024-gold-report\/<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>13<\/span>\u00a0<a href=&quot;https:\/\/ginasthma.org\/2024-report\/&quot;>https:\/\/ginasthma.org\/2024-report\/<\/a><\/span><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Twee tritherapie\u00ebn voor inhalatie met een combinatie van een inhalatiecorticostero\u00efd  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-183594","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183594","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=183594"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183594\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=183594"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=183594"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=183594"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}