{"id":183693,"date":"2024-02-01T00:00:00","date_gmt":"2024-01-31T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures-4\/"},"modified":"2024-02-01T00:00:00","modified_gmt":"2024-01-31T23:00:00","slug":"topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures-4\/","title":{"rendered":"Topiramate et risque t\u00e9ratog\u00e8ne : nouvelles mesures"},"content":{"rendered":"<p>Les indications du topiramate dans le RCP sont le traitement de certaines formes d\u2019\u00e9pilepsie ainsi que la prophylaxie de la migraine chez les adultes.<br \/> Comme discut\u00e9 dans les <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4070?folia=4050&quot;>Folia d\u2019avril 2023<\/a>&#x002C; il existe une association entre l\u2019utilisation du topiramate pendant la grossesse \u00a0et les\u00a0<i>fentes labiales<\/i>\u00a0avec ou sans fente palatine. Des donn\u00e9es cliniques soutiennent que l\u2019utilisation du topiramate pendant la grossesse augmente la probabilit\u00e9 de\u00a0<i>faible poids gestationnel<\/i>.<br \/> Des donn\u00e9es r\u00e9centes<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/sup> sugg\u00e8rent aussi un risque de <b>troubles neurod\u00e9veloppementaux<\/b> en cas d&#39;exposition au topiramate pendant la grossesse. Ces donn\u00e9es r\u00e9centes ont incit\u00e9 le <b>comit\u00e9 europ\u00e9en de pharmacovigilance (PRAC)<\/b> de l&#39;Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) \u00e0 mener une <b>r\u00e9\u00e9valuation compl\u00e8te des risques en cas d&#39;exposition au topiramate pendant la grossesse et \u00e0 formuler des mesures pour tenter de minimiser ces risques<\/b>.<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup><\/p>\n<h2>Principales conclusions<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le PRAC<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup> a conclu que l\u2019incidence des <b>troubles neurod\u00e9veloppementaux<\/b> (troubles du spectre autistique&#x002C; d\u00e9ficience intellectuelle et trouble du d\u00e9ficit de l\u2019attention\/hyperactivit\u00e9) est <b>potentiellement 2 \u00e0 3 fois sup\u00e9rieure<\/b> chez les enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques expos\u00e9es in utero au topiramate par rapport \u00e0 des enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques qui n\u2019y ont pas \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es. Le PRAC est arriv\u00e9 \u00e0 cette conclusion apr\u00e8s analyse de 3 \u00e9tudes observationnelles dont 2 montrent une augmentation du risque et 1 ne montre pas d\u2019augmentation.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>La <b>premi\u00e8re \u00e9tude<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/sup><\/b> a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 discut\u00e9e dans les <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4070?folia=4050&quot;>Folia d\u2019avril 2023\u00a0<\/a>: il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude de cohorte dont les donn\u00e9es proviennent de plusieurs registres nordiques&#x002C; avec inclusion de 24 825 enfants expos\u00e9s in utero \u00e0 au moins un m\u00e9dicament anti\u00e9pileptique (65% dans l\u2019indication d\u2019\u00e9pilepsie) et suivis en moyenne jusqu&#39;\u00e0 leur 8\u00e8me ann\u00e9e. Concernant le topiramate&#x002C; 471 enfants y ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s in utero. Sur ces 471 enfants&#x002C; un risque augment\u00e9 de troubles du spectre autistique et de d\u00e9ficience intellectuelle est retrouv\u00e9.\u00a0Pour la <b>d\u00e9ficience intellectuelle&#x002C; \u00e0 l\u2019\u00e2ge de 8 ans&#x002C;<\/b> les incidences cumul\u00e9es sont de 2&#x002C;0% chez les enfants expos\u00e9s au topiramate in utero contre 0&#x002C;3 % pour la population non expos\u00e9e. Pour\u00a0les <b>troubles du spectre autistique<\/b>&#x002C; 3&#x002C;3% des enfants expos\u00e9s in utero au topiramate\u00a0sont concern\u00e9s contre 0&#x002C;8% dans la population non expos\u00e9e.<\/li>\n<li>La <b>seconde \u00e9tude<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/sup><\/b> porte sur des donn\u00e9es issues des m\u00eames registres nordiques&#x002C; avec inclusion de 38.661 enfants expos\u00e9s in utero \u00e0 au moins un anti\u00e9pileptique. Cette \u00e9tude concernait exclusivement des m\u00e8res \u00e9pileptiques. Pour le topiramate&#x002C; l\u2019exposition in utero (qui concernait 290 enfants) a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque environ deux fois sup\u00e9rieur d\u2019apparition de <b>trouble du d\u00e9ficit de l\u2019attention\/hyperactivit\u00e9 (TDAH)<\/b>. Le suivi pour le topiramate a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 l\u2019\u00e2ge de 10 ans.<\/li>\n<li>La <b>troisi\u00e8me \u00e9tude<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span><\/sup><\/b> \u00e9tait une \u00e9tude de cohorte am\u00e9ricaine (2 469 enfants expos\u00e9s au topiramate&#x002C; dont 1 030 enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques). L\u2019\u00e9tude n\u2019a pas montr\u00e9 d\u2019augmentation des troubles neurod\u00e9veloppementaux chez les enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques&#x002C; expos\u00e9es au topiramate&#x002C; par rapport \u00e0 des enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques qui n\u2019avaient pas \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 un anti\u00e9pileptique. Les enfants ont \u00e9t\u00e9 suivis jusqu\u2019\u00e0 l\u2019\u00e2ge de 8 ans.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le PRAC<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/sup> confirme le <b>risque d\u2019anomalies cong\u00e9nitales<\/b> (notamment fente labio-palatine et hypospadias) et de retard de croissance foetale. Les donn\u00e9es montrent un effet dose-d\u00e9pendant.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>Les nourrissons expos\u00e9s au cours du 1<sup>er<\/sup> trimestre au topiramate en monoth\u00e9rapie in utero pr\u00e9sentent un risque environ 3 fois plus \u00e9lev\u00e9 de <b>malformations cong\u00e9nitales graves<\/b> (notamment fente labio-palatine et hypospadias) par rapport \u00e0 des nourrissons non expos\u00e9s in utero \u00e0 des m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques\u00a0: pour 100 femmes expos\u00e9es au topiramate pendant la grossesse&#x002C; on observe entre 4 et 9 cas d\u2019anomalies cong\u00e9nitales&#x002C; contre 1 \u00e0 3 cas pour 100 femmes n\u2019ayant re\u00e7u aucun m\u00e9dicament antiepileptique<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span><\/sup>. Un risque accru n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 qu\u2019avec une dose \u00e9lev\u00e9e (> 125 &#8211; 600 mg p.j.&#x002C; pas avec une dose faible (25 &#8211; 150 mg p.j.).<\/li>\n<li>Concernant le risque de <b>d\u00e9ficit de croissance f\u0153tale et de poids gestationnel<\/b>&#x002C; pour 100 enfants n\u00e9s de femmes expos\u00e9es au topiramate pendant la grossesse&#x002C; on observe environ 18 cas d\u2019enfants ayant \u00e0 la naissance un poids et une taille inf\u00e9rieurs \u00e0 la normale; chez les enfants n\u00e9s de m\u00e8res non \u00e9pileptiques et ne prenant pas d\u2019anti\u00e9pileptique&#x002C; ce d\u00e9ficit est observ\u00e9 chez 5 enfants sur 100<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span><\/sup>.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Mesures de minimisation des risques<\/h2>\n<p>Pour \u00e9viter l\u2019exposition in utero au topiramate&#x002C; les mesures de minimisation des risques suivantes s\u2019appliquent d\u00e9sormais<sup><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup><sup> <\/sup>:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Pour la pr\u00e9vention des migraines&#x002C; le topiramate est contre-indiqu\u00e9 pendant la grossesse et chez les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er qui ne prennent pas de contraception efficace<\/b>.\u00a0 Cette mesure n\u2019est pas nouvelle mais est encore une fois confirm\u00e9e.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Pour le traitement de l\u2019\u00e9pilepsie&#x002C; le topiramate est contre-indiqu\u00e9 pendant la grossesse&#x002C; sauf s\u2019il n\u2019y a pas d\u2019alternative.<\/b><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Quelle que soit l\u2019indication<\/b>&#x002C; le topiramate ne peut \u00eatre utilis\u00e9 chez une femme en \u00e2ge de procr\u00e9er que si les conditions du <b>programme de pr\u00e9vention de la grossesse<\/b> sont remplies\u00a0:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>effectuer un test de grossesse avant d\u2019initier le traitement\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>\u00a0informer la patiente concernant les risques pour le f\u0153tus et sur la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une <b>contraception efficace<\/b> (p.ex. un dispositif intra-ut\u00e9rin ou deux m\u00e9thodes compl\u00e9mentaires&#x002C; dont une m\u00e9thode barri\u00e8re) pendant toute la dur\u00e9e du traitement et jusqu\u2019\u00e0 4 semaines apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat de celui-ci.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en cas de contraception hormonale&#x002C; vu le risque d\u2019<b>interaction<\/b> (le topiramate est un inducteur enzymatique et acc\u00e9l\u00e8re la m\u00e9tabolisation des estrog\u00e8nes et progestag\u00e8nes)&#x002C; une <b>seconde m\u00e9thode contraceptive<\/b> type barri\u00e8re est recommand\u00e9e\u00a0[note de la r\u00e9daction du CBIP : dans les <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3709?folia=3707&quot;>Folia de novembre 2021<\/a>&#x002C; les mesures suivantes sont propos\u00e9es pour \u00e9viter les interactions : (1) en cas de traitement de courte dur\u00e9e (< 2mois) avec un inducteur enzymatique : poursuivre l\u2019estroprogestatif et utiliser une m\u00e9thode contraceptive suppl\u00e9mentaire (pr\u00e9servatif) jusqu&#39;\u00e0 un mois apr\u00e8s l&#39;arr\u00eat de l&#39;inducteur enzymatique; (2) en cas de traitement de longue dur\u00e9e\u00a0(> 2 mois) par un inducteur enzymatique\u00a0: si possible&#x002C; passer \u00e0 un m\u00e9dicament non inducteur enzymatique\u00a0; s\u2019il n\u2019est pas possible de remplacer l\u2019inducteur enzymatique\u00a0: passer \u00e0 un DIU au cuivre&#x002C; un DIU au l\u00e9vonorgestrel ou \u00e0 la piq\u00fbre contraceptive] ;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>parcourir une fois par an avec la patiente un formulaire concernant les risques pour s\u2019assurer qu\u2019elle demeure bien consciente des risques en cas de grossesse\u00a0;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en cas de d\u00e9sir de grossesse ou si une femme est enceinte ou suspecte qu\u2019elle est enceinte&#x002C; un sp\u00e9cialiste doit \u00eatre consult\u00e9. Le traitement par topiramate doit \u00eatre r\u00e9\u00e9valu\u00e9 et les options th\u00e9rapeutiques alternatives discut\u00e9es.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du <b>mat\u00e9riel \u00e9ducationnel<\/b> sera mis \u00e0 disposition des professionnels de la sant\u00e9 et des patients pour les informer sur les risques de l\u2019exposition au topiramate&#x002C; et sur les mesures qui visent \u00e0 \u00e9viter l\u2019exposition des femmes enceintes au topiramate. Seront disponibles\u00a0: un guide destin\u00e9 aux professionnels de sant\u00e9 (avec un formulaire qui peut \u00eatre utilis\u00e9 pour parcourir une fois par an les risques)&#x002C; un guide destin\u00e9 aux patientes et une carte patient [pas encore disponible au 01\/01\/2024].<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Un <b>avertissement (pictogramme + texte court)<\/b> sera ajout\u00e9 sur l\u2019emballage des m\u00e9dicaments contenant du topiramate&#x002C; pour alerter sur les risques durant la grossesse.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> <strong>Noms des sp\u00e9cialit\u00e9s concern\u00e9es :\u00a0<\/strong><\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Topiramate: Topamax\u00ae&#x002C; Topiramate EG\u00ae (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/11?frag=8797&quot;>R\u00e9pertoire<\/a>)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2><b>Sources sp\u00e9cifiques<\/b><\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Bjork M.H.&#x002C; Zoega H. et al. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability&#x002C; Jama Neurology&#x002C; mai 2022;79:672-681.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>EMA. Topiramate-referral. via <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/referrals\/topiramate&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/referrals\/topiramate<\/a>&#x002C; met onder andere \u201c<a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/referral\/topiramate-article-31-referral-assessment-report_en.pdf&quot;>Assessment report\u201d (18\/10\/2023)<\/a>. Een DHPC werd rondgestuurd naar de zorgverstrekkers\u00a0: via <a href=&quot;https:\/\/geneesmiddelendatabank.be\/menselijk-gebruik&quot;>https:\/\/geneesmiddelendatabank.be\/menselijk-gebruik<\/a> > zoekterm: topiramaat > download de DHPC voor elke specialiteit via \u201cDHPC\u201d<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Dreier JW&#x002C; Bj\u00f8rk M&#x002C; Alvestad S&#x002C; et al. Prenatal Exposure to Antiseizure Medication and Incidence of Childhood- and Adolescence-Onset Psychiatric Disorders. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):568-577. doi: 10.1001\/jamaneurol.2023.0674.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4\u00a0<\/span>Hernandez-Diaz S&#x002C; Straub L&#x002C; Bateman B&#x002C; et al. Topiramate During Pregnancy and the Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. In: ABSTRACTS of ICPE 2022&#x002C; the 38th International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management (ICPE)&#x002C; Copenhagen&#x002C; Denmark&#x002C; 26\u201328 August&#x002C; 2022. Pharmacoepidemiol Drug Saf&#x002C; 2022; 31 Suppl 2:3-678&#x002C; abstract 47<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0Cohen JM&#x002C; Alvestad S&#x002C; Cesta CE&#x002C; et al. Comparative Safety of Antiseizure Medication Monotherapy for Major Malformations. Ann Neurol. 2023; 93(3):551-562.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6\u00a0<\/span>Hernandez-Diaz S&#x002C; McElrath TF&#x002C; Pennell PB et al. Fetal Growth and Premature Delivery in Pregnant Women on Anti-epileptic Drugs. Registre nord-am\u00e9ricain des grossesses sous m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques. Ann Neurol. 2017 Sept;82 (3):457-465. doi:10.1002\/ana.25031. PMI:28856694.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les indications du topiramate dans le RCP sont le traitement  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213],"class_list":["post-183693","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183693","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=183693"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183693\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=183693"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=183693"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=183693"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}