{"id":183751,"date":"2023-10-12T00:00:00","date_gmt":"2023-10-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/la-quetiapine-pour-dormir-4\/"},"modified":"2023-10-12T00:00:00","modified_gmt":"2023-10-11T22:00:00","slug":"la-quetiapine-pour-dormir-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbip.be\/fr\/la-quetiapine-pour-dormir-4\/","title":{"rendered":"La qu\u00e9tiapine pour dormir ?"},"content":{"rendered":"
La qu\u00e9tiapine est un antipsychotique qui est de plus en plus souvent prescrit off-label<\/i> dans l\u2019insomnie sans comorbidit\u00e9 psychiatrique, \u00e0 faible dose (25\u00a0\u00e0 100 mg\/j). Pourtant, son efficacit\u00e9 n'a pas \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9e dans des \u00e9tudes randomis\u00e9es de bonne qualit\u00e9.
Un article de synth\u00e8se du Geneesmiddelenbulletin<\/i> conclut, en s\u2019appuyant sur ce que l\u2019on sait aujourd\u2019hui de son efficacit\u00e9 et de ses effets ind\u00e9sirables potentiels, que la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose est d\u00e9conseill\u00e9e dans les insomnies \u00ab\u00a0primaires\u00a0\u00bb, c'est-\u00e0-dire les insomnies\u00a0qui ne sont pas caus\u00e9es par une autre maladie. Selon les guides de pratique clinique, les antipsychotiques tels que la qu\u00e9tiapine n'ont pas de place dans l'insomnie. Dans des \u00e9tudes observationnelles, la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque accru d'effets ind\u00e9sirables cardiovasculaires graves et \u00e0 une prise de poids. Des recherches compl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour confirmer ces observations.<\/div>\n

La qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose dans l'insomnie<\/h2>\n

La qu\u00e9tiapine est un antipsychotique atypique autoris\u00e9 pour le traitement de la schizophr\u00e9nie, du trouble bipolaire et comme traitement adjuvant des \u00e9pisodes d\u00e9pressifs majeurs (chez des patients pr\u00e9sentant un Trouble D\u00e9pressif Majeur (TDM) et ayant r\u00e9pondu de fa\u00e7on insuffisante \u00e0 un antid\u00e9presseur en monoth\u00e9rapie). Dans ces indications, les posologies varient de 150 \u00e0 800 mg par jour. L'effet s\u00e9datif de la qu\u00e9tiapine repose principalement sur une action antagoniste au niveau des r\u00e9cepteurs \u00e0 l'histamine H1<\/sub>1<\/sup><\/span><\/sup>. Certains m\u00e9decins pensent que la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose (25-100 mg\/j) serait un somnif\u00e8re plus s\u00fbr que les somnif\u00e8res classiques2<\/sup><\/span><\/sup>.<\/p>\n

Dans les cabinets de m\u00e9decins g\u00e9n\u00e9ralistes aux Pays-Bas, les taux de prescription de qu\u00e9tiapine pour traiter l'insomnie sont pass\u00e9s de 5,6% en 2015 \u00e0 9,7% en 20202<\/sup><\/span><\/sup>. On ne conna\u00eet pas les donn\u00e9es de prescription en Belgique.<\/p>\n

Quelles sont les preuves scientifiques de l'efficacit\u00e9 de la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose dans ce que l\u2019on appelait auparavant les insomnies \u00ab\u00a0primaires\u00a0\u00bb (voir +plus d\u2019infos), c\u2019est-\u00e0-dire les insomnies qui ne sont pas caus\u00e9es par un autre trouble du sommeil (tel que l'apn\u00e9e du sommeil) ou par une maladie psychiatrique ou somatique ? Et que sait-on du profil de s\u00e9curit\u00e9 d'une faible dose ?<\/p>\n

Selon le guideline belge sur la prise en charge des probl\u00e8mes de sommeil et de l\u2019insomnie en premi\u00e8re ligne8<\/span><\/sup>, les termes d'insomnie \u00ab\u00a0primaire\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0secondaire\u00a0\u00bb sont tomb\u00e9s en d\u00e9su\u00e9tude parce que les relations de cause \u00e0 effet ne sont pas toujours claires. Dans le DSM-5, le terme d'insomnie \u00ab\u00a0primaire\u00a0\u00bb a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par le terme de \u00ab\u00a0trouble d'insomnie\u00a0\u00bb. Le diagnostic d'insomnie n\u2019est pas seulement pos\u00e9 lorsque l\u2019insomnie se pr\u00e9sente de mani\u00e8re isol\u00e9e, mais aussi lorsqu\u2019elle se pr\u00e9sente en comorbidit\u00e9 avec d\u2019autres troubles psychiques\/psychiatriques ou somatiques, ou avec un autre trouble du sommeil. Dans ce cas, il faut traiter les deux pathologies (par exemple l\u2019insomnie + la d\u00e9pression associ\u00e9e).<\/div>\n

Dans un article r\u00e9cemment publi\u00e9, nos homologues du Geneesmiddelenbulletin<\/i>1<\/sup><\/span><\/sup> ont effectu\u00e9 une recherche syst\u00e9matique de la litt\u00e9rature m\u00e9dicale pour r\u00e9pondre \u00e0 ces questions. Nous abordons ci-dessous les principaux r\u00e9sultats, que nous compl\u00e9tons par des informations provenant d'autres sources du CBIP et des \u00e9tudes initiales.<\/p>\n

Pour plus d'informations sur la qu\u00e9tiapine, voir R\u00e9pertoire 10.2.4<\/a>.<\/p>\n

La qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose am\u00e9liore-t-elle le sommeil\u00a0?<\/h2>\n
Il n'existe aucune preuve de l'efficacit\u00e9 de la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose chez les patients souffrant d'insomnie sans comorbidit\u00e9 psychiatrique. Une seule \u00e9tude randomis\u00e9e est disponible et elle n'a constat\u00e9 aucun effet sur le sommeil, mais la petite taille de l\u2019\u00e9chantillon \u00e9tudi\u00e9, le risque \u00e9lev\u00e9 de biais et la courte dur\u00e9e du traitement \u00e9tudi\u00e9 ne permettent pas de tirer des conclusions.<\/div>\n

La seule \u00e9tude randomis\u00e9e portant sur des patients ayant re\u00e7u un diagnostic d'insomnie<\/b> \u00abprimaire\u00a0\u00bb<\/strong>\u00a0<\/b>est une \u00e9tude tha\u00eflandaise men\u00e9e aupr\u00e8s de 20 participants, dont 13 seulement ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l'analyse (diagnostic \u00ab\u00a0insomnie primaire\u00a0\u00bb selon le DSM-IV-TR, \u00e2ge moyen de 45 ans, 82% de femmes)3<\/sup><\/span><\/sup>. Apr\u00e8s avoir tenu un journal du sommeil pendant une semaine, les participants ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre une dose quotidienne de qu\u00e9tiapine (25 mg\/j) et un placebo pendant deux semaines. Le crit\u00e8re d'\u00e9valuation primaire de l'\u00e9tude \u00e9tait l'efficacit\u00e9 auto-\u00e9valu\u00e9e par le patient. La qu\u00e9tiapine avait tendance \u00e0 r\u00e9duire la dur\u00e9e d'endormissement, \u00e0 am\u00e9liorer la dur\u00e9e totale du sommeil et \u00e0 augmenter la satisfaction du sommeil, par rapport au placebo, mais la diff\u00e9rence n'\u00e9tait pas statistiquement significative. Selon les auteurs, ceci pourrait \u00eatre d\u00fb au manque de puissance statistique de l'\u00e9tude, mais l'\u00e9tude pr\u00e9sentait \u00e9galement un risque \u00e9lev\u00e9 de biais. Les patients ayant re\u00e7u la qu\u00e9tiapine dormaient beaucoup moins bien, au moment de la randomisation, que les patients du groupe placebo (dur\u00e9e d\u2019endormissement au d\u00e9but de l'\u00e9tude\u00a0: respectivement 163 et 71\u00a0minutes en moyenne\u00a0; dur\u00e9e totale de sommeil au d\u00e9but de l'\u00e9tude\u00a0: respectivement 223 et 290\u00a0minutes en moyenne). Il est probable que la randomisation n'a pas \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e correctement. La petite taille de l\u2019\u00e9chantillon \u00e9tudi\u00e9, le risque \u00e9lev\u00e9 de biais et la courte dur\u00e9e du traitement \u00e9tudi\u00e9 ne permettent pas de tirer des conclusions.<\/p>\n

Le Geneesmiddelenbulletin<\/i> cite en outre deux petites \u00e9tudes randomis\u00e9es avec permutation, portant respectivement sur 19 et 18 volontaires sains<\/b>, <\/b>que nous ne d\u00e9taillerons pas ici en raison de leur manque de pertinence pour la pratique clinique. Elles ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es dans un contexte exp\u00e9rimental o\u00f9 l'insomnie \u00e9tait d\u00e9clench\u00e9e par un stress acoustique.<\/p>\n

The<\/i> Lancet<\/i> a publi\u00e9 une m\u00e9ta-analyse en r\u00e9seau de plusieurs RCT en double aveugle <\/b>sur l'efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de la pharmacoth\u00e9rapie chez des adultes dont l\u2019insomnie ne pouvait pas \u00eatre attribu\u00e9e \u00e0 une comorbidit\u00e9, un traitement m\u00e9dicamenteux ou la consommation de substances4<\/sup><\/span><\/sup>. La seule RCT ayant \u00e9valu\u00e9 la qu\u00e9tiapine \u00e9tait l'\u00e9tude tha\u00eflandaise susmentionn\u00e9e, qui pr\u00e9sentait un risque \u00e9lev\u00e9 de biais et ne permet pas de tirer des conclusions3<\/sup><\/span><\/sup>.<\/p>\n

La qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose dans l\u2019insomnie\u00a0: peut-on l\u2019utiliser sans danger ?<\/h2>\n
Dans une \u00e9tude de cohorte \u00e0 grande \u00e9chelle, la qu\u00e9tiapine \u00e0 faible dose a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque accru d'effets ind\u00e9sirables cardiovasculaires majeurs et de d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire, par rapport aux Z-drugs. Une autre \u00e9tude de cohorte \u00e0 grande \u00e9chelle n'a pas constat\u00e9 de risque accru de diab\u00e8te par rapport aux ISRS. Dans des \u00e9tudes de plus petite taille, conduites dans une population s\u00e9lectionn\u00e9e, la prise prolong\u00e9e de faibles doses de qu\u00e9tiapine a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une prise de poids.
Des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour pouvoir se prononcer sur un lien de causalit\u00e9.<\/div>\n

Donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 issues d'\u00e9tudes observationnelles<\/h3>\n