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La lamotrigine est utilisée dans le traitement de l’épilepsie et des troubles bipolaires [voir chapitre 10.7.1.2. du Répertoire]. Il est bien connu que la lamotrigine peut entraîner des réactions cutanées graves, dont le syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson [incidence de réactions cutanées graves estimée à 1/1.000 à 1/500 chez les adultes, et à 1/300 à 1/100 chez les enfants (source RCP)]. La plupart des cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson sont apparus dans les 8 semaines après le démarrage de la lamotrigine. Un article paru récemment dans La Revue Prescrire1 rappelle les mesures permettant de mieux prévenir ce risque grave.
Le risque de réactions cutanées graves doit être pris en compte, spécialement en présence de facteurs de risque: p.ex. dose initiale trop élevée ou augmentation trop rapide de la dose, prise concomitante d’acide valproïque, jeune âge, antécédents de réactions cutanées, même non graves, sous lamotrigine.
Il faut commencer le traitement par une faible dose et augmenter progressivement la posologie, ceci aussi bien lors de la première instauration du traitement qu’en cas d’interruption (même de quelques jours).
Les patients doivent être avertis du risque de réactions cutanées graves et de l’importance de contacter leur médecin en cas de signes pouvant évoquer ce type de réaction: lésions cutanées ou muqueuses, brûlures oculaires, fièvre inexpliquée.
Dès qu’un syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson est suspecté, la lamotrigine doit être arrêtée au plus vite, ce qui permet d’améliorer le pronostic vital. Le patient doit être immédiatement adressé à un service spécialisé. Après un tel épisode, une réintroduction de la lamotrigine est contre-indiquée.
Note de la rédaction En plus du syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson, la lamotrigine peut aussi être responsable d’un syndrome de DRESS (syndrome de Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), également associé à des réactions cutanées. Ici aussi la reconnaissance rapide de la réaction d’hypersensibilité et l’arrêt immédiat du médicament sont importants. [voir aussi Folia mars 2012 et Répertoire Intro.6.2.6.]
1 Lamotrigine: prévenir les effets indésirables graves. La Revue Prescrire 2019; 39:666-8