▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, médicaments biologiques).
Efficacité
Dans une étude clinique chez 409 patients atteints du syndrome du côlon irritable sévère, l’association alvérine + siméticone améliore légèrement la douleur abdominale et l’inconfort, en comparaison avec le placebo, après 4 semaines3. L’association n’a pas été comparée aux deux composants en monothérapie ni à d’autres traitements tels que la menthe poivrée ou la mébévérine.
Innocuité
Contre-indications (RCP): iléus paralytique, occlusion intestinale, hypersensibilité à l’arachide ou au soja, grossesse et allaitement.
Dans l’étude mentionnée il n’y avait pas plus d’effets secondaires qu’avec le placebo. De très rares cas (< 1/10 000) d’atteinte hépatique cytolytique et de réaction anaphylactique (< 1/10 000) ont été rapportés avec l’alvérine.4
Posologie 1 capsule deux à trois fois p. j.
Coût 11,82 € pour 30 capsules remboursé en cx.
La pholcodine est contre-indiquée chez les enfants de moins de 6 ans et déconseillée avant 12 ans. Elle est aussi contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique grave, d’insuffisance rénale grave , d’insuffisance respiratoire, de toux asthmatique, de bronchiectasie, de bronchiolite, de bronchite chronique, de maladie pulmonaire obstructive chronique chez l’adulte, chez les patients à risques d’insuffisance respiratoire, ainsi que chez la femme allaitante.
Nausées, somnolence, agitation, ataxie, coma, dépression respiratoire et convulsions peuvent survenir en cas de surdosage.
L’utilisation simultanée de pholcodine et d’opioïdes ou de sédatifs (e.a. les benzodiazépines) peut augmenter le risque de sédation exagérée et de dépression respiratoire.
La dose initiale doit être réduite de moitié par rapport à la dose recommandée pour les personnes âgées et les personnes atteintes d’affections hépatiques.5
Posologie adultes: 15 ml (soit 15 mg de pholcodine)/dose, jusqu’à 4 doses p. j.
Coût 9,11 € pour 200 ml , non remboursé.
Indication selon le RCP:
"Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte et de l’adolescent âgé de 12 ans et plus qui nécessitent un traitement systémique;
traitement de fond additionnel de l’asthme sévère associé à une inflammation de type 2, caractérisée par des éosinophiles sanguins élevés et/ou une fraction de monoxyde d'azote expiré (FeNO) élevée, chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus qui sont insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés à dose élevée associés à un autre traitement de fond de l’asthme;
traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie."
Efficacité
Dermatite atopique: le dupilumab diminue les signes cliniques et les symptômes de la dermatite atopique tels que le prurit. Il améliore également les symptômes d'anxiété et de dépression et la qualité de vie par rapport au placebo. Le dupilumab n’a pas été comparé aux autres immunomodulateurs déjà utilisés dans le traitement de la dermatite atopique sévère mais, chez des patients inadéquatement contrôlés par la ciclosporine, intolérants à la ciclosporine, ou ne pouvant utiliser la ciclosporine, il y avait une augmentation significative du nombre de patients ayant une amélioration des symptômes d’au moins 75% (score EASI) par rapport au placebo. Il n’y a pas non plus d’essais évaluant la co-médication avec des immunomodulateurs classiquement utilisés dans cette indication comme la ciclosporine.
Asthme: le dupilumab, en complément d’un corticostéroïde inhalé et d’un second traitement de fond, réduit les exacerbations sévères, améliore la fonction pulmonaire et diminue l'utilisation de corticostéroïdes oraux chez les patients de plus de 12 ans souffrant d'asthme modéré à sévère, en particulier ceux avec un taux élevé d’éosinophiles. Puisque le dupilumab n’a pas été directement comparé aux autres anticorps monoclonaux déjà utilisés dans le traitement de l’asthme sévère, sa place exacte reste incertaine.
Polypose naso-sinusienne: chez les patients adultes atteints de rhino-sinusite chronique sévère avec polypes nasaux, et traités par corticostéroïdes nasaux, le dupilumab a réduit la taille des polypes et la sévérité des symptômes de congestion nasale, suggérant un bénéfice potentiel dans le traitement de ces patients qui ont jusqu'ici peu d'options thérapeutiques. La place du dupilumab au sein des modalités de traitement conventionnelles comme les corticostéroïdes systémiques ou nasaux et/ou la chirurgie devra être investiguée, et son efficacité devra être comparée aux autres options thérapeutiques.
Innocuité
Les effets secondaires les plus courants avec le dupilumab sont: les réactions au site d’injection (≥ 1/10), et fréquemment (1/10 à 1/100) conjonctivite, blépharite, herpès buccal, céphalée et une hyperéosinophilie généralement transitoire.
De très rares cas (< 1/10 000) de maladie sérique et de réaction anaphylactique ont été rapportés.
Le risque d’interactions médicamenteuses semble limité.
La sécurité au-delà de 18 mois de traitement et les effets à long terme sur l'immunité et la néoplasie n'ont pas été évalués.10
Coût 3.790,88 € pour 6 injections de 300 mg, remboursé en b! (dermatite atopique sévère).
Indication et commentaire du CBIP: La mercaptamine en collyre (Cystadrops®, chapitre 20.3.) est un nouveau médicament orphelin indiqué pour le traitement des dépôts cornéens de cystine chez les patients à partir de 2 ans, souffrant de cystinose. Après 3 mois, suivi particulièrement court pour une maladie chronique, la mercaptamine en collyre diminue les dépôts cornéens de cystine et semble avoir un effet favorable sur l’acuité visuelle et les photophobies. Les effets indésirables oculaires sont fréquents (douleurs, hyperémie, prurit, larmoiements, vision trouble, irritation). Le chlorure de benzalkonium présent dans le collyre de mercaptamine expose à des réactions d’hypersensibilité pouvant mener à une kératite ponctuée superficielle jusqu’à une kératopathie ulcérative toxique. Sur le long terme, les données de sécurité sont limitées.11
Coût 1090,89 € pour 5 ml, remboursé en a!.
Les effets secondaires les plus fréquents (1/10 à 1/100) sont: réactions au site d’injection, fatigue, céphalées, constipation, distension abdominale et un syndrome d’hyperstimulation ovarienne pouvant entrainer douleurs abdominales, nausées, vomissements et, parfois, diarrhées. Dans de rares cas, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne sévère, susceptible de menacer le pronostic vital, peut apparaitre (gros kystes ovariens ayant tendance à se rompre, ascite, hydrothorax).
Les contre-indications de l’urofollitropine sont: ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques, saignements gynécologiques d'étiologie inconnue, carcinomes ovariens, utérins ou mammaires, tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires.13
Coût 10 x 150 UI: 391,16 €, non remboursé au 01-06-2020.
Coût 50 € ( 10 x 1 g / 5 ml).
L’association contre la toux Pholco-Méréprine® (chapitre 4.2.3.) est supprimée du marché belge au même titre que les autres associations pour cette indication (déjà supprimées depuis janvier 2020, communiqué de l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé). Il n’y a désormais plus de préparation composée contre la toux contenant un mucolytique et un expectorant.
Le bromure de butylhyoscine n’est plus disponible en suppositoire (Buscopan® supp., chapitre 3.2.). Il reste disponible par voie orale. Aucun autre spasmolytique n’est proposé sous forme de suppositoire. La place des spasmolytiques n’est pas claire et les effets secondaires anticholinergiques sont fréquents.
La clindamycine en sirop (Dalacin C ® sirop susp, chapitre 11.1.4.) est retirée du marché en Belgique. Pour administration par voie orale, les gélules à 150 mg et à 300 mg restent disponibles. La disparition du sirop peut poser des problèmes lorsque la clindamycine est nécessaire chez un enfant. Le BAPCOC propose la clindamycine (en association avec le cotrimoxazole) en cas de blessures par morsure de chats, de chiens ou d'humains chez les enfants présentant une allergie à la pénicilline induite par les IgE si des antibiotiques sont indiqués (voir BAPCOC et Répertoire 11.1.4.). Dans ce cas, la clindamycine peut être prescrite en préparation magistrale:
R/ Clindamycine chlorhydrate gélules à xxx mg de clindamycine FTM
dt. x gélules
S/ 3x/jour 1 gélule (ouvrir les gélules et avaler la poudre avec de l’eau ou des aliments) pendant xxx jours
(lorsque la posologie est de 25mg de clindamycine/kg/jour en 3 prises, cela revient, pour un enfant de 12 kg, à 100 mg de clindamycine/gélule)
Pour plus d’informations sur ces programmes, voir Folia décembre 2019.
L’usage du niraparib (Zejula®), non encore commercialisé, et du ramucirumab (Cyramza®, chapitre 13.2.1.) a été approuvé par l’Agence Fédérale des Médicaments et Produits de Santé (AFMPS) dans le cadre du programme médical d’urgence (medical need).
L’usage de l’association elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor (VX-445/TEZ/IVA) et du risdiplam (Risdiplam®), non encore commercialisés, a été approuvé dans le cadre du programme d’usage compassionnel (compassionate use).
Pour obtenir les documents d’information pour le patient et le consentement éclairé, voir le site de l’AFMPS: (Zejula®, Cyramza®, VX-445/TEZ/IVA, Risdiplam®).
1 Brayfield A. Martindale: the complete drug reference (39th ed.). 2017.
2 Alvérine + siméticone: atteintes hépatique et hypersensibilités, La revue prescrire 2017 (Sept 1); 37 (407): 662.
3 Wittmann T, Paradowski L, Ducrotté P, et al., Clinical trial: the efficacy of alverine citrate⁄simeticone combination on abdominal pain⁄discomfort in irritable bowel syndrome - a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Aliment Pharmacol Ther 2010 (Mar); 31 (6): 615-24. (doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04216.x.)
4 Simalviane®, Résumé des Caractéristiques du Produit.
5 Pholco-mereprine mono®, Résumé des Caractéristiques du Produit.
6 Dupilumab (Dupixent°) et eczéma atopique chez les adultes. À envisager en cas de gêne importante et après échec de la ciclosporine, La revue prescrire 2019 (Fév 1); 39 (424): 93-4
7 National Institute for Health and Care Excellence (UK), Dupilumab for treating moderate to severe atopic dermatitis (2018 Aug 1), NICE Technology appraisal guidance [TA534]
8 National Institute for Health and Care Excellence (UK), Dupilumab for treating severe asthma with type 2 inflammation (2020 Mar 1), NICE Appraisal consultation document.
9 EL Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al., Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med 2016 (Dec 15); 375 (24): 2335-48. (doi:10.1056/NEJMoa1610020)
10 Dupixent®, Résumé des Caractéristiques du Produit.
11 Cystadrops®, Résumé des Caractéristiques du Produit.
12 Commission de la transparence, République Française, Avis de la commission, 20 février 2002.
13 Fostimon®, Résumé des Caractéristiques du Produit.
14 National Institute for Health and Care Excellence (UK), Epilepsies: diagnosis and management (2012 Jan 11-updated: 2020 Feb 11), Clinical guideline [CG 137].
15 Phenobarbital sodium® Sterop, Résumé des Caractéristiques du Produit.
16 Thiosulfate de sodium® Sterop, Résumé des Caractéristiques du Produit.